此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ATX-MS-1467 治疗多发性硬化症

2017年6月5日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

一项评估 ATX-MS-1467 (MSC2358825A) 安全性及其对复发性多发性硬化症患者免疫耐受性影响的开放标签、单臂、概念验证试验

这是一项多中心、开放标签、单臂、基线控制的 2a 期试验，旨在评估 ATX-MS-1467 在复发性多发性硬化症 (MS) 受试者中的临床和生物学效应，并评估任何此类疾病的维持情况效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Darmstadt、德国
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性门诊患者
  • 愿意并能够提供书面知情同意并遵守协议评估/程序的要求
  • 复发性 MS（复发缓解型多发性硬化症 [RRMS]、继发性进行性多发性硬化症 [SPMS]，如修订后的 McDonald 标准 [2010] 所定义）(11)
  • 协议中定义的钆 (Gd) 增强磁共振成像 (MRI) 的近期 MS 活动和放射学活动的临床证据
  • 扩展残疾状况量表 (EDSS) 评分 0-5.5
  • 人类白细胞抗原-β链（HLA-DRB）1*15阳性
  • 第 5 次访视（研究第 1 天）前 30 天的神经稳定性
  • 预先接种结核病 (TB) 疫苗
  • 如果女性，除非绝经后（至少 2 年）或手术绝育，必须愿意在整个试验期间和最后一剂 ATX-MS-1467 后 90 天内使用两种高效避孕方法
  • 如果是男性，必须愿意在整个试验期间和最后一剂 ATX-MS-1467 后的 90 天内使用两种高效的避孕方法

排除标准：

  • 原发进展型 MS
  • 无法遵守 MRI 扫描，包括 MRI 禁忌症，例如已知对钆造影剂过敏、幽闭恐惧症、存在起搏器、人工耳蜗、铁磁装置或夹子、颅内血管夹、胰岛素泵、神经刺激器
  • 在研究第 1 天（访问 5）之前的 8 周内接受过 β-干扰素、血浆置换、静脉内丙种球蛋白治疗，访问前 30 天内使用类固醇（通过口服和/或肠胃外途径给药）或促肾上腺皮质激素2 MRI 扫描、醋酸格拉替雷、细胞毒性药物
  • 之前接触过富马酸二甲酯 (BG-12) 或二核苷酸、任何与疾病相关的 T 细胞疫苗或用于治疗 MS 的肽耐受剂，包括 ATX-MS-1467
  • 在筛选前 30 天内使用过任何 MS 研究药物或实验程序（包括细胞因子或抗细胞因子疗法）（访视 1）
  • 方案中定义的肝功能不足。
  • 淋巴细胞计数低于 (<)500 每微升 (/mcL) 或中性粒细胞计数 < 1500 mcL 在筛选时或任何治疗前访问（访问 2-4）
  • 方案中定义的重大疾病
  • 活动性或慢性传染病或任何损害免疫功能的疾病的已知病史
  • 任何会妨碍使用钆的肾脏疾病
  • 恶性肿瘤病史，包括实体瘤和血液恶性肿瘤，但不包括已切除和消退的基底细胞和原位皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或具有正常前列腺特异性抗原的前列腺癌
  • 严重不受控制的抑郁症、主动自杀意念或自杀企图的临床证据
  • 研究者认为会妨碍参与试验或损害给予知情同意能力的任何其他重大医学或精神疾病
  • 筛选前 4 周内进行过大手术（访视 1）
  • 已知对试验药物或稀释剂过敏
  • 筛选前 30 天内参加过另一项临床试验（访问 1）
  • 怀孕、哺乳或筛查期间（尿液试纸）或第 4 次访视（血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验呈阳性，或在试验过程中打算怀孕或哺乳
  • 无法律行为能力或有限法律行为能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATX-MS-1467
药品：ATX-MS-1467
受试者将在滴定期间的第 1 天、第 15 天和第 29 天分别接受 ATX-MS-1467 50 微克 (mcg)、200 mcg 和 800 mcg，然后在滴定期间每两周服用一次 ATX-MS-1467 800 mcg，持续 16 周治疗期。
其他名称：
  • M2736
  • IL-10诱导剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗扫描中时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 的平均数量相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -8、-4 和 0 周）、治疗期（第 12、16 和 20 周）
使用磁共振成像 (MRI) 扫描测量 T1 CEL。 基线值计算为基线控制期（第 -8、-4 和 0 周）3 次就诊期间 T1 CEL 的平均数，治疗值计算为 3 次就诊期间 T1 CEL 的平均数治疗期（第 12、16 和 20 周）。 报告了 T1 CEL 平均数量相对于基线的变化。
基线（第 -8、-4 和 0 周）、治疗期（第 12、16 和 20 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 的总数
大体时间：第 12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T1 CEL 的数量。
第 12、16、20、24、28 和 36 周
第 12、16、20、24、28 和 36 周时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 总数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -8、-4 和 0 周）、第 12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T1 CEL。 基线计算为基线控制期（第 -8、-4 和 0 周）3 次访问期间 T1 CEL 的平均数。
基线（第 -8、-4 和 0 周）、第 12、16、20、24、28 和 36 周
第 12、16、20、24、28 和 36 周时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 总体积相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -8、-4、0 周）、第 12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T1 CEL。 基线计算为基线控制期（第 -8、-4 和 0 周）3 次访问期间 T1 CEL 的平均数。
基线（第 -8、-4、0 周）、第 12、16、20、24、28 和 36 周
新的或新扩大的时间常数 2 (T2) 病灶总数
大体时间：第 12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T2 病变。
第 12、16、20、24、28 和 36 周
从第 0 周开始第 12、16、20、24、28 和 36 周时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 总数的变化
大体时间：第 0、12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T1 CEL。
第 0、12、16、20、24、28 和 36 周
从第 0 周开始第 12、16、20、24、28 和 36 周时间常数 1 (T1) 对比增强病变 (CEL) 总体积的变化
大体时间：第 0、12、16、20、24、28 和 36 周
使用 MRI 扫描测量 T1 CEL。
第 0、12、16、20、24、28 和 36 周
平均年化复发率
大体时间：第 20 周
复发被定义为多发性硬化症引起的新的、恶化或复发的神经系统症状持续至少 24 小时，没有发烧或感染，或对处方药有不良反应，之后至少 30 天神经系统状态稳定或改善。 受试者应注意这些新的或恶化的症状，并且必须至少伴有以下一项：扩展残疾状态量表的 >=2 功能量表的增加大于或等于（>=）1 级（ EDSS）或 EDSS 的 1 个功能量表增加 >=2 级或增加 >= 0.5 或增加 >=1.0 如果之前的 EDSS 为 0。年复发率计算为 = 365.25 x (治疗期间的复发次数）每（治疗期间的治疗天数）。
第 20 周
第一次复发的时间
大体时间：至第 36 周的基线
复发被定义为多发性硬化症引起的新的、恶化或复发的神经系统症状持续至少 24 小时，没有发烧或感染，或对处方药有不良反应，之后至少 30 天神经系统状态稳定或改善。 受试者应注意这些新的或恶化的症状，并且必须至少伴有以下一项：扩展残疾状态量表的 >=2 功能量表的增加大于或等于（>=）1 级（ EDSS）或 EDSS 的 1 个功能量表增加 >=2 级，或者如果之前的 EDSS 为 0，则 EDSS 增加 >=0.5 或增加 >=1.0。首次复发的时间定义为从研究治疗药物首次给药之日到多发性硬化症首次复发之日的天数。
至第 36 周的基线
第 20 周总扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 20 周
EDSS 是一个以半点为单位递增的有序量表，用于确定患有多发性硬化症的受试者的残疾。 它由 8 个有序评定量表组成，评估七个功能系统（视觉、脑干、锥体、小脑、感觉、肠/膀胱和大脑）以及多发性硬化症引起的任何其他神经学发现。 EDSS 总分范围从 0（正常神经系统检查）到 10（死于 MS）。 基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量（第 0 周）。
基线（第 0 周）和第 20 周
第 20 周多发性硬化症综合功能 (MSFC) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 20 周
MSFC 是一种多维临床结果测量，由三个子测试组成；计时 25 英尺步行、9 孔钉测试和节奏听觉连续加法测试 3 (PASAT-3)。 计时 25 英尺步行是下肢功能的定量测量。 9 孔钉测试是上肢（手臂和手）功能的定量测量。 PASAT 是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，以及​​计算能力。 计算了这些子测试的标准化结果（Z 分数）和作为这三个 Z 分数的平均值的总体 MSFC Z 分数。 更高的 Z 分数反映更好的神经功能，与基线相比的积极变化表明改善。 分数的增加表示改进（范围 -3 到 +3）。 基线定义为研究药物首次给药前的最后一次测量（第 0 周）。
基线（第 0 周）和第 20 周
发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致死亡的 TEAE、导致停药的 TEAE 的受试者人数
大体时间：至第 25 周的基线
不良事件 (AE) 定义为受试者发生的任何不良医学事件，但不一定与研究药物有因果关系。 AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物或既往疾病的恶化有关，无论或与研究药物无关。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 治疗中出现的不良事件定义为任何不良事件，其开始日期在首次给药日期或之后，并且在当前研究中最后一次给药日期后 28 天内。 TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
至第 25 周的基线
经历注射部位反应 (ISR) 的受试者数量
大体时间：至第 22 周的基线
治疗中出现的 ISR 被定义为任何 ISR，其开始日期在首次给药日期或之后，并且在当前研究中最后一次给药日期后 7 天内。 注射部位反应被鉴定为红斑、硬结、瘙痒、结节和/或囊肿、瘀斑、疼痛和局部水肿。
至第 22 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月28日

初级完成 (实际的)

2016年4月30日

研究完成 (实际的)

2016年4月30日

研究注册日期

首次提交

2013年10月23日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月25日

首次发布 (估计)

2013年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月5日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 200166-001
  • 2013-002916-28 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅