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ATX-MS-1467 dans la sclérose en plaques

5 juin 2017 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai ouvert de preuve de concept à un bras pour évaluer l'innocuité de l'ATX-MS-1467 (MSC2358825A) et son effet sur la tolérance immunitaire chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente

Il s'agit d'un essai de phase 2a multicentrique, ouvert, à un seul bras et contrôlé au départ pour évaluer les effets cliniques et biologiques de l'ATX-MS-1467 chez des sujets atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente et pour évaluer le maintien de ces effets.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ambulatoires hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement éclairé
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences des évaluations/procédures du protocole
  • SEP récurrente (sclérose en plaques récurrente-rémittente [SEP-RR], sclérose en plaques progressive secondaire [SPMS], telle que définie par les critères révisés de McDonald [2010]) (11)
  • Preuve clinique de l'activité récente de la SEP et de l'activité radiologique sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée au gadolinium (Gd) définie comme définie dans le protocole
  • Score sur l'échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS) 0-5,5
  • Chaîne bêta de l'antigène leucocytaire humain (HLA-DRB)1*15 positif
  • Stabilité neurologique dans les 30 jours précédant la visite 5 (jour d'étude 1)
  • Vaccination préalable contre la tuberculose (TB)
  • Si elle est de sexe féminin, sauf si elle est ménopausée (depuis au moins 2 ans) ou stérilisée chirurgicalement, elle doit être disposée à utiliser deux méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée de l'essai et pendant 90 jours après la dernière dose d'ATX-MS-1467
  • S'il s'agit d'un homme, doit être disposé à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l'essai et pendant 90 jours après la dernière dose d'ATX-MS-1467

Critère d'exclusion:

  • SEP progressive primaire
  • Incapacité à se conformer à l'examen IRM, y compris contre-indications à l'IRM telles qu'allergie connue aux colorants de contraste au gadolinium, claustrophobie, présence d'un stimulateur cardiaque, implants cochléaires, dispositifs ou clips ferromagnétiques, clips vasculaires intracrâniens, pompes à insuline, stimulateurs nerveux
  • Traitement antérieur par interféron bêta, échange plasmatique, gammaglobuline intraveineuse dans les 8 semaines précédant le jour 1 de l'étude (visite 5), stéroïdes (administrés par voie orale et/ou parentérale) ou hormone corticotrope dans les 30 jours précédant la visite 2 IRM, acétate de glatiramère, agents cytotoxiques
  • Exposition antérieure au fumurate de diméthyle (BG-12) ou au dirucotide, à tout vaccin à lymphocytes T lié à une maladie ou à un agent peptidique tolérant pour le traitement de la SEP, y compris l'ATX-MS-1467
  • Utilisation de tout médicament expérimental ou procédure expérimentale pour la SEP (y compris la thérapie par cytokines ou anticytokines) dans les 30 jours précédant le dépistage (Visite 1)
  • Fonction hépatique inadéquate telle que définie dans le protocole.
  • Nombre de lymphocytes inférieur à (<) 500 par microlitre (/mcL) ou nombre de neutrophiles < 1500 mcL lors du dépistage ou lors de l'une des visites de prétraitement (visites 2-4)
  • Maladie médicale majeure telle que définie dans le protocole
  • Antécédents connus de maladie infectieuse active ou chronique ou de toute maladie qui compromet la fonction immunitaire
  • Toute affection rénale empêchant l'administration de gadolinium
  • Antécédents de malignité, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes, mais à l'exclusion des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes in situ de la peau qui ont été excisés et résolus, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate avec un antigène prostatique spécifique normal
  • Preuve clinique de dépression sévère non contrôlée, d'idées suicidaires actives ou de tentative de suicide
  • Toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai ou nuirait à la capacité de donner un consentement éclairé
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage (Visite 1)
  • Hypersensibilité connue au médicament d'essai ou aux diluants
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage (Visite 1)
  • Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif lors du dépistage (bandelette urinaire) ou à la visite 4 (bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique [bêta-hCG]), ou intention de tomber enceinte ou d'allaiter au cours de l'essai
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATX-MS-1467
Médicament: ATX-MS-1467
Les sujets recevront ATX-MS-1467 50 microgrammes (mcg), 200 mcg et 800 mcg respectivement le jour 1, le jour 15 et le jour 29 pendant la période de titration, suivis d'une dose bihebdomadaire d'ATX-MS-1467 800 mcg pendant 16 semaines pendant la période de traitement.
Autres noms:
  • M2736
  • Inducteur IL-10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre moyen de lésions à contraste amélioré (CEL) à constante de temps 1 (T1) par rapport aux analyses en cours de traitement
Délai: Ligne de base (semaines -8, -4 et 0), période de traitement (semaines 12, 16 et 20)
Les CEL T1 ont été mesurés à l'aide d'imagerie par résonance magnétique (IRM). La valeur de référence a été calculée comme le nombre moyen de CEL T1 au cours des 3 visites de la période de contrôle de référence (semaines -8, -4 et 0) et la valeur sous traitement a été calculée comme le nombre moyen de CEL T1 pendant les 3 visites de la période de traitement (semaines 12, 16 et 20). Le changement par rapport au niveau de référence du nombre moyen de CEL T1 a été signalé.
Ligne de base (semaines -8, -4 et 0), période de traitement (semaines 12, 16 et 20)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de lésions à constante de temps 1 (T1) avec contraste (CEL)
Délai: Semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Le nombre de CEL T1 a été mesuré à l'aide d'IRM.
Semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Changement par rapport à la ligne de base du nombre total de lésions à constante de temps 1 (T1) avec contraste (CEL) aux semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Délai: Ligne de base (semaines -8, -4 et 0), semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Les CEL T1 ont été mesurés à l'aide d'IRM. La ligne de base a été calculée comme le nombre moyen de CEL T1 au cours des 3 visites de la période de contrôle de base (semaines -8, -4 et 0).
Ligne de base (semaines -8, -4 et 0), semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Changement par rapport à la ligne de base du volume total de la constante de temps 1 (T1) Lésions de contraste (CEL) aux semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Délai: Ligne de base (semaines -8, -4, 0), semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Les CEL T1 ont été mesurés à l'aide d'IRM. La ligne de base a été calculée comme le nombre moyen de CEL T1 au cours des 3 visites de la période de contrôle de base (semaines -8, -4 et 0).
Ligne de base (semaines -8, -4, 0), semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Nombre total de lésions à constante de temps 2 (T2) nouvelles ou nouvellement agrandies
Délai: Semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Les lésions en T2 ont été mesurées à l'aide d'IRM.
Semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Changement par rapport à la semaine 0 du nombre total de lésions à constante de temps 1 (T1) avec contraste (CEL) aux semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Délai: Semaine 0, 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Les CEL T1 ont été mesurés à l'aide d'IRM.
Semaine 0, 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Changement par rapport à la semaine 0 du volume total de la constante de temps 1 (T1) Lésions de contraste (CEL) aux semaines 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Délai: Semaines 0, 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Les CEL T1 ont été mesurés à l'aide d'IRM.
Semaines 0, 12, 16, 20, 24, 28 et 36
Taux de rechute annualisé moyen
Délai: Semaine 20
La rechute a été définie comme des symptômes neurologiques nouveaux, s'aggravant ou récurrents attribués à la sclérose en plaques qui durent au moins 24 heures sans fièvre ni infection, ou réaction indésirable aux médicaments prescrits, précédés d'un état neurologique stable ou en amélioration depuis au moins 30 jours. Ces symptômes nouveaux ou qui s'aggravent doivent être notés par le sujet et doivent être accompagnés d'au moins l'un des éléments suivants : EDSS) ou une augmentation de >= 2 grades dans 1 échelle fonctionnelle de l'EDSS ou une augmentation de >= 0,5 ou une augmentation de >= 1,0 dans l'EDSS si l'EDSS précédent était de 0. Le taux de rechute annualisé a été calculé comme = 365,25 x ( Nombre de rechutes pendant la période de traitement) par (nombre de jours de traitement pendant la période de traitement).
Semaine 20
Délai avant la première rechute
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
La rechute a été définie comme des symptômes neurologiques nouveaux, s'aggravant ou récurrents attribués à la sclérose en plaques qui durent au moins 24 heures sans fièvre ni infection, ou réaction indésirable aux médicaments prescrits, précédés d'un état neurologique stable ou en amélioration depuis au moins 30 jours. Ces symptômes nouveaux ou qui s'aggravent doivent être notés par le sujet et doivent être accompagnés d'au moins l'un des éléments suivants : EDSS) ou une augmentation de >=2 grades dans 1 échelle fonctionnelle de l'EDSS ou une augmentation de >= 0,5 ou une augmentation de >=1,0 dans l'EDSS si l'EDSS précédent était de 0. Le temps jusqu'à la première rechute a été défini comme le temps jours entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première rechute de sclérose en plaques.
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
Changement par rapport au départ du score total sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) à la semaine 20
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 20
L'EDSS est une échelle ordinale par incréments d'un demi-point qui qualifie le handicap chez les sujets atteints de sclérose en plaques. Il se compose de 8 échelles d'évaluation ordinales évaluant sept systèmes fonctionnels (visuel, tronc cérébral, pyramidal, cérébelleux, sensoriel, intestin/vessie et cérébral) ainsi que tout autre résultat neurologique dû à la sclérose en plaques. Le score EDSS total varie de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP). La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première dose du médicament à l'étude (semaine 0).
Ligne de base (semaine 0) et semaine 20
Changement par rapport au départ du score total composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC) à la semaine 20
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 20
Le MSFC est une mesure de résultat clinique multidimensionnelle qui se compose de trois sous-tests ; Marche chronométrée de 25 pieds, test de cheville à 9 trous et test d'addition en série auditif rythmé-3 (PASAT-3). La marche chronométrée de 25 pieds est une mesure quantitative de la fonction des membres inférieurs. Le 9-Hole Peg Test est une mesure quantitative de la fonction des membres supérieurs (bras et main). Le PASAT est une mesure de la fonction cognitive qui évalue spécifiquement la vitesse et la flexibilité de traitement de l'information auditive, ainsi que la capacité de calcul. Les résultats standardisés (scores Z) de ces sous-tests et le score Z global MSFC en tant que moyenne de ces trois scores Z ont été calculés. Des scores Z plus élevés reflètent une meilleure fonction neurologique et un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Une augmentation du score indique une amélioration (gamme -3 à +3). La ligne de base a été définie comme la dernière mesure prise avant la première dose du médicament à l'étude (semaine 0).
Ligne de base (semaine 0) et semaine 20
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant la mort, des EIAT entraînant l'arrêt
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 25
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à l'aggravation d'une condition médicale préexistante, que ce soit ou non lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements indésirables liés au traitement sont définis comme tout événement indésirable dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose et dans les 28 jours suivant la date de la dernière dose dans l'étude en cours. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Baseline jusqu'à la semaine 25
Nombre de sujets présentant des réactions au site d'injection (ISR)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 22
Les ISR émergeant du traitement ont été définies comme toute ISR avec une date de début égale ou postérieure à la date de la première dose et dans les 7 jours suivant la date de la dernière dose dans l'étude en cours. Les réactions au site d'injection ont été identifiées comme un érythème, une induration, un prurit, des nodules et/ou des kystes, des ecchymoses, des douleurs et un œdème local.
Ligne de base jusqu'à la semaine 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2013

Première publication (Estimation)

31 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200166-001
  • 2013-002916-28 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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