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ATX-MS-1467 em Esclerose Múltipla

5 de junho de 2017 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo de prova de conceito aberto, de braço único, para avaliar a segurança do ATX-MS-1467 (MSC2358825A) e seu efeito na tolerância imunológica em indivíduos com esclerose múltipla recorrente

Este é um estudo de Fase 2a multicêntrico, aberto, de braço único, controlado pela linha de base para avaliar os efeitos clínicos e biológicos do ATX-MS-1467 em indivíduos com esclerose múltipla (EM) recidivante e para avaliar a manutenção de tais efeitos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Darmstadt, Alemanha
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ambulatoriais do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive no momento do consentimento informado
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos das avaliações/procedimentos do protocolo
  • EM recidivante (esclerose múltipla recorrente-remitente [EMRR], esclerose múltipla secundária progressiva [EMSP], conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald [2010]) (11)
  • Evidência clínica de atividade recente de EM e atividade radiológica em ressonância magnética (RM) com gadolínio (Gd) definida conforme definido no protocolo
  • Escala de status de incapacidade expandida (EDSS) pontuação 0-5,5
  • Cadeia beta do antígeno leucocitário humano (HLA-DRB) 1*15 positivo
  • Estabilidade neurológica nos 30 dias anteriores à visita 5 (dia de estudo 1)
  • Vacinação prévia contra tuberculose (TB)
  • Se for mulher, a menos que esteja na pós-menopausa (por pelo menos 2 anos) ou esterilizada cirurgicamente, deve estar disposta a usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a última dose de ATX-MS-1467
  • Se for do sexo masculino, deve estar disposto a usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a última dose de ATX-MS-1467

Critério de exclusão:

  • EM progressiva primária
  • Incapacidade de cumprir o exame de ressonância magnética, incluindo contra-indicações à ressonância magnética, como alergia conhecida a corantes de contraste de gadolínio, claustrofobia, presença de marca-passo, implantes cocleares, dispositivos ou clipes ferromagnéticos, clipes vasculares intracranianos, bombas de insulina, estimuladores de nervos
  • Tratamento anterior com beta-interferon, plasmaférese, gamaglobulina intravenosa nas 8 semanas anteriores ao estudo Dia 1 (Visita 5), ​​esteroides (administrados por via oral e/ou parenteral) ou hormônio adrenocorticotrófico nos 30 dias anteriores à Visita 2 ressonância magnética, acetato de glatiramer, agentes citotóxicos
  • Exposição prévia a dimetil fumurato (BG-12) ou dirucotídeo, qualquer vacina de células T relacionada à doença ou agente tolerante a peptídeos para o tratamento de EM, incluindo ATX-MS-1467
  • Uso de qualquer medicamento em investigação ou procedimento experimental para EM (incluindo terapia com citocina ou anticitocina) nos 30 dias anteriores à triagem (Visita 1)
  • Função hepática inadequada conforme definido no protocolo.
  • Contagem de linfócitos inferior a (<)500 por microlitro (/mcL) ou contagem de neutrófilos <1500 mcL na triagem ou em qualquer uma das visitas pré-tratamento (visitas 2-4)
  • Doença médica grave, conforme definido no protocolo
  • História conhecida de doença infecciosa ativa ou crônica ou qualquer doença que comprometa a função imunológica
  • Qualquer condição renal que impeça a administração de gadolínio
  • História de malignidade, incluindo tumor sólido e malignidades hematológicas, mas excluindo carcinomas basocelulares e in situ de células escamosas da pele que foram excisados ​​e resolvidos, câncer cervical in situ ou câncer prostático com antígeno prostático específico normal
  • Evidência clínica de depressão grave descontrolada, ideação suicida ativa ou tentativa de suicídio
  • Quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas significativas que, na opinião do Investigador, impeçam a participação no estudo ou prejudiquem a capacidade de dar consentimento informado
  • Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem (consulta 1)
  • Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou diluentes
  • Participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à triagem (Visita 1)
  • Gravidez, lactação ou teste de gravidez positivo durante a triagem (vareta medidora de urina) ou na Visita 4 (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou intenção de engravidar ou amamentar durante o estudo
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATX-MS-1467
Medicamento: ATX-MS-1467
Os indivíduos receberão ATX-MS-1467 50 microgramas (mcg), 200 mcg e 800 mcg no Dia 1, Dia 15 e Dia 29, respectivamente, durante o período de titulação seguido de dose quinzenal de ATX-MS-1467 800 mcg por 16 semanas durante o período de tratamento.
Outros nomes:
  • M2736
  • Indutor de IL-10

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no número médio de constante de tempo 1 (T1) Lesões com contraste aprimorado (CELs) em varreduras durante o tratamento
Prazo: Linha de base (semanas -8, -4 e 0), período de tratamento (semanas 12, 16 e 20)
T1 CELs foram medidos usando varreduras de ressonância magnética (MRI). O valor da linha de base foi calculado como o número médio de T1 CELs durante as 3 visitas no período de controle da linha de base (semanas -8, -4 e 0) e o valor durante o tratamento foi calculado como o número médio de T1 CELs durante as 3 visitas no período de tratamento (semanas 12, 16 e 20). A alteração da linha de base no número médio de T1 CELs foi relatada.
Linha de base (semanas -8, -4 e 0), período de tratamento (semanas 12, 16 e 20)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de lesões com contraste realçado (CELs) da constante de tempo 1 (T1)
Prazo: Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
O número de CELs T1 foi medido usando exames de ressonância magnética.
Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Alteração da linha de base no número total de lesões com contraste realçado (CELs) da constante de tempo 1 (T1) nas semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Prazo: Linha de base (Semanas -8, -4 e 0), Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
T1 CELs foram medidos usando exames de ressonância magnética. A linha de base foi calculada como o número médio de T1 CELs durante as 3 visitas no Período de Controle da Linha de Base (Semanas -8, -4 e 0).
Linha de base (Semanas -8, -4 e 0), Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Alteração da linha de base no volume total da constante de tempo 1 (T1) Lesões com contraste aprimorado (CELs) nas semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Prazo: Linha de base (Semanas -8, -4, 0), Semana 12, 16, 20, 24, 28 e 36
T1 CELs foram medidos usando exames de ressonância magnética. A linha de base foi calculada como o número médio de T1 CELs durante as 3 visitas no Período de Controle da Linha de Base (Semanas -8, -4 e 0).
Linha de base (Semanas -8, -4, 0), Semana 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Número total de lesões de constante de tempo 2 (T2) novas ou recentemente ampliadas
Prazo: Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
As lesões T2 foram medidas por ressonância magnética.
Semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Alteração da semana 0 no número total de lesões com contraste realçado (CELs) da constante de tempo 1 (T1) nas semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Prazo: Semana 0, 12, 16, 20, 24, 28 e 36
T1 CELs foram medidos usando exames de ressonância magnética.
Semana 0, 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Alteração da semana 0 no volume total da constante de tempo 1 (T1) lesões com contraste (CELs) nas semanas 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Prazo: Semanas 0, 12, 16, 20, 24, 28 e 36
T1 CELs foram medidos usando exames de ressonância magnética.
Semanas 0, 12, 16, 20, 24, 28 e 36
Taxa de recaída média anualizada
Prazo: Semana 20
A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias. Esses sintomas novos ou agravantes devem ser observados pelo sujeito e devem ser acompanhados por pelo menos um dos seguintes: Um aumento maior ou igual a (>=) 1 grau em >=2 escalas funcionais da Escala Expandida de Status de Incapacidade ( EDSS) ou um aumento de >=2 graus em 1 escala funcional do EDSS ou um aumento de >= 0,5 ou um aumento de >=1,0 no EDSS se o EDSS anterior for 0. A Taxa de Recaída Anualizada foi calculada como = 365,25 x ( Número de recaídas durante o Período de Tratamento) por (Número de dias em tratamento durante o Período de Tratamento).
Semana 20
Tempo até a primeira recaída
Prazo: Linha de base até a semana 36
A recaída foi definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes atribuídos à esclerose múltipla que duram pelo menos 24 horas sem febre ou infecção, ou reação adversa à medicação prescrita, precedida por um estado neurológico estável ou melhorando de pelo menos 30 dias. Esses sintomas novos ou agravantes devem ser observados pelo sujeito e devem ser acompanhados por pelo menos um dos seguintes: Um aumento maior ou igual a (>=) 1 grau em >=2 escalas funcionais da Escala Expandida de Status de Incapacidade ( EDSS) ou um aumento de >=2 graus em 1 escala funcional do EDSS ou um aumento de >= 0,5 ou um aumento de >=1,0 no EDSS se o EDSS anterior for 0. O tempo até a primeira recaída foi definido como o tempo em dias a partir da data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira recidiva de esclerose múltipla.
Linha de base até a semana 36
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de status de incapacidade expandida (EDSS) na semana 20
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 20
EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que qualifica a incapacidade em indivíduos com Esclerose Múltipla. Consiste em 8 escalas de classificação ordinal avaliando sete sistemas funcionais (visual, tronco cerebral, piramidal, cerebelar, sensorial, intestino/bexiga e cerebral), bem como quaisquer outros achados neurológicos devido à Esclerose Múltipla. A pontuação total do EDSS varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte devido a EM). A linha de base foi definida como a última medição feita antes da primeira dose do medicamento do estudo (Semana 0).
Linha de base (Semana 0) e Semana 20
Mudança da linha de base na pontuação total do composto funcional da esclerose múltipla (MSFC) na semana 20
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 20
O MSFC é uma medida de resultado clínico multidimensional que consiste em três subtestes; Caminhada cronometrada de 25 pés, teste Peg de 9 buracos e teste de adição serial auditiva compassada-3 (PASAT-3). A caminhada cronometrada de 25 pés é uma medida quantitativa da função da extremidade inferior. O 9-Hole Peg Test é uma medida quantitativa da função da extremidade superior (braço e mão). O PASAT é uma medida da função cognitiva que avalia especificamente a velocidade e a flexibilidade do processamento da informação auditiva, bem como a capacidade de cálculo. Os resultados padronizados (escores Z) desses subtestes e o escore Z geral do MSFC como uma média desses três escores Z foram calculados. Escores Z mais altos refletem melhor função neurológica e uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhora. Um aumento na pontuação indica uma melhoria (intervalo de -3 a +3). A linha de base foi definida como a última medição feita antes da primeira dose do medicamento do estudo (Semana 0).
Linha de base (Semana 0) e Semana 20
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à morte, TEAEs levando à descontinuação
Prazo: Linha de base até a semana 25
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo. Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou piora de condição médica pré-existente, seja ou não relacionado ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer evento adverso com data de início igual ou posterior à data da primeira dose e dentro de 28 dias após a data da última dose no estudo atual. Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
Linha de base até a semana 25
Número de indivíduos experimentando reações no local da injeção (ISRs)
Prazo: Linha de base até a semana 22
ISRs emergentes do tratamento foram definidos como qualquer ISR com data de início igual ou posterior à data da primeira dose e dentro de 7 dias após a data da última dose no estudo atual. As reações no local da injeção foram identificadas como eritema, endurecimento, prurido, nódulos e/ou cistos, equimose, dor e edema local.
Linha de base até a semana 22

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

31 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200166-001
  • 2013-002916-28 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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