ATX-MS-1467 multippeliskleroosissa
maanantai 5. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Avoin, yhden käden käsitteellinen todistuskoe ATX-MS-1467:n (MSC2358825A) turvallisuuden arvioimiseksi ja sen vaikutuksen immuunitoleranssiin potilailla, joilla on uusiutuva MS-tauti
Tämä on monikeskus, avoin, yksihaarainen, lähtötilanteessa kontrolloitu faasi 2a -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ATX-MS-1467:n kliinisiä ja biologisia vaikutuksia potilailla, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (MS) ja arvioida minkä tahansa sellaisen taudin säilymistä. tehosteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset avohoidossa olevat potilaat 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana mukaan lukien
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan protokollan arviointien/menettelyjen vaatimuksia
- Relapsoiva MS (relapsoiva MS-tauti [RRMS], toissijaisesti etenevä multippeliskleroosi [SPMS], kuten tarkistetut McDonald-kriteerit [2010]) (11)
- Kliinisiä todisteita viimeaikaisesta MS-taudin aktiivisuudesta ja radiologisesta aktiivisuudesta gadoliniumilla (Gd) tehostetussa magneettikuvauksessa (MRI), joka on määritelty protokollassa
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) pisteet 0-5,5
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni-beetaketju (HLA-DRB)1*15 positiivinen
- Neurologinen vakaus 30 päivän aikana ennen käyntiä 5 (tutkimuspäivä 1)
- Aiempi rokotus tuberkuloosia (TB) vastaan
- Naisen on oltava valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ATX-MS-1467-annoksen jälkeen, paitsi vaihdevuosien jälkeen (vähintään 2 vuotta) tai kirurgisesti steriloituna.
- Jos olet mies, hänen on oltava valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ATX-MS-1467-annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen progressiivinen MS
- Kyvyttömyys noudattaa MRI-skannausta, mukaan lukien magneettikuvauksen vasta-aiheet, kuten tunnettu allergia gadoliniumvarjoaineille, klaustrofobia, sydämentahdistimen läsnäolo, sisäkorvaistutteet, ferromagneettiset laitteet tai pidikkeet, kallonsisäiset verisuoniklipsit, insuliinipumput, hermostimulaattorit
- Aikaisempi hoito beeta-interferonilla, plasmanvaihto, suonensisäinen gammaglobuliini 8 viikkoa ennen tutkimusta päivää 1 (käynti 5), steroideja (annettiin suun kautta ja/tai parenteraalisesti) tai adrenokortikotrooppisella hormonilla 30 päivää ennen käyntiä 2 MRI-skannaus, glatirameeriasetaatti, sytotoksiset aineet
- Aiempi altistus dimetyylifumuraatille (BG-12) tai dirukotidille, mille tahansa sairauteen liittyvälle T-solurokotteelle tai peptidiä sietävälle aineelle MS-taudin hoitoon, mukaan lukien ATX-MS-1467
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai kokeellisen toimenpiteen käyttö MS-tautiin (mukaan lukien sytokiini- tai antisytokiinihoito) seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana (käynti 1)
- Riittämätön maksan toiminta, kuten protokollassa on määritelty.
- Lymfosyyttien määrä alle (<)500 mikrolitraa kohti (/mcL) tai neutrofiilien määrä < 1500 mcL seulonnassa tai millä tahansa hoitoa edeltävällä käynnillä (käynnit 2-4)
- Pöytäkirjassa määritelty vakava sairaus
- Tiedossa oleva aktiivinen tai krooninen tartuntatauti tai mikä tahansa immuunitoimintaa heikentävä sairaus
- Mikä tahansa munuaissairaus, joka estäisi gadoliniumin annon
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien sekä kiinteät kasvaimet että hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mutta lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja in situ okasolusyöpää, jotka on leikattu ja korjattu, in situ kohdunkaulansyöpä tai eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä
- Kliinisiä todisteita vaikeasta hallitsemattomasta masennuksesta, aktiivisista itsemurha-ajatuksista tai itsemurhayrityksestä
- Kaikki muut merkittävät lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen tai heikentävät kykyä antaa tietoinen suostumus
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1)
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai laimentimille
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
- Raskaus, imetys tai positiivinen raskaustesti seulonnan aikana (virtsan mittatikku) tai käynnillä 4 (seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai aikomus tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATX-MS-1467
|
Koehenkilöt saavat ATX-MS-1467:ää 50 mikrogrammaa (mcg), 200 mikrogrammaa ja 800 mikrogrammaa päivänä 1, päivänä 15 ja päivänä 29 titrausjakson aikana, minkä jälkeen annoksen ATX-MS-1467 800 mikrogrammaa kahdesti viikossa 16 viikon ajan. hoitojakso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta aikavakion 1 (T1) keskimääräisessä kontrastitehostevaurioiden (CEL) määrässä hoidon aikana tehtyihin skannauksiin verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikot -8, -4 ja 0), hoitojakso (viikot 12, 16 ja 20)
|
T1 CEL:t mitattiin käyttämällä magneettikuvauskuvauksia (MRI).
Perusarvo laskettiin T1 CEL -arvojen keskimääräisenä lukumääränä kolmen käynnin aikana peruskontrollijaksolla (viikot -8, -4 ja 0) ja hoidon aikana -arvo laskettiin T1 CEL -arvojen keskimääräisenä lukumääränä kolmen käynnin aikana hoitojakson (viikot 12, 16 ja 20).
T1 CEL:ien keskimääräisen lukumäärän muutos lähtötasosta raportoitiin.
|
Lähtötilanne (viikot -8, -4 ja 0), hoitojakso (viikot 12, 16 ja 20)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikavakio 1 (T1) -kontrastitehostevaurioiden (CEL) kokonaismäärä
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T1 CEL:ien lukumäärä mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
|
Viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Aikavakion 1 (T1) kontrastitehostevaurioiden (CEL) kokonaismäärän muutos lähtötasosta viikoilla 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
Aikaikkuna: Perustaso (viikot -8, -4 ja 0), viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T1 CEL:t mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
Lähtötaso laskettiin T1 CEL:ien keskimääräisenä lukumääränä kolmen käynnin aikana perustason kontrollijaksolla (viikot -8, -4 ja 0).
|
Perustaso (viikot -8, -4 ja 0), viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Aikavakio 1:n (T1) kontrastitehostevaurioiden (CEL) kokonaismäärän muutos lähtötasosta viikoilla 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
Aikaikkuna: Perustaso (viikot -8, -4, 0), viikko 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T1 CEL:t mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
Lähtötaso laskettiin T1 CEL:ien keskimääräisenä lukumääränä kolmen käynnin aikana perustason kontrollijaksolla (viikot -8, -4 ja 0).
|
Perustaso (viikot -8, -4, 0), viikko 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Uusien tai juuri laajentuvien aikavakion 2 (T2) leesioiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T2-leesiot mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
|
Viikot 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Muutos viikosta 0 aikavakion 1 (T1) kokonaismäärässä kontrastitehosteissa leesioissa (CEL) viikoilla 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T1 CEL:t mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
|
Viikot 0, 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Muutos viikosta 0 aikavakion 1 (T1) kokonaismäärässä kontrastitehosteissa leesioissa (CEL) viikoilla 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
T1 CEL:t mitattiin käyttämällä MRI-skannauksia.
|
Viikot 0, 12, 16, 20, 24, 28 ja 36
|
|
Keskimääräinen vuosittainen uusiutumisaste
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Relapsi määriteltiin uusiksi, paheneviksi tai toistuviksi multippeliskleroosin aiheuttamiksi neurologisiksi oireiksi, jotka kestävät vähintään 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota tai reseptilääkkeiden haittavaikutuksia, joita edeltää vakaa tai paraneva neurologinen tila vähintään 30 päivän ajan.
Tutkittavan tulee huomioida nämä uudet tai pahenevat oireet, ja niihin on liitettävä vähintään yksi seuraavista: Kasvu vähintään (>=) 1 asteikolla laajennetun vammaisuusasteikon >=2 toiminta-asteikolla ( EDSS) tai >=2 asteikon nousu EDSS:n toiminnallisessa asteikossa tai >= 0,5 lisäys tai >=1,0 nousu EDSS:ssä, jos edellinen EDSS oli 0. Annualized Relapse Rate laskettiin = 365,25 x ( Relapsien lukumäärä hoitojakson aikana) per (hoitopäivien lukumäärä hoitojakson aikana).
|
Viikko 20
|
|
Ensimmäisen relapsen aika
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 36 asti
|
Relapsi määriteltiin uusiksi, paheneviksi tai toistuviksi multippeliskleroosin aiheuttamiksi neurologisiksi oireiksi, jotka kestävät vähintään 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota tai reseptilääkkeiden haittavaikutuksia, joita edeltää vakaa tai paraneva neurologinen tila vähintään 30 päivän ajan.
Tutkittavan tulee huomioida nämä uudet tai pahenevat oireet, ja niihin on liitettävä vähintään yksi seuraavista: Kasvu, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 1 asteikolla >=2 laajennetun vammaisuusasteikon toiminnallisessa asteikossa ( EDSS) tai >=2 asteikon nousu EDSS:n yhdellä toiminnallisella asteikolla tai >= 0,5 lisäys tai >=1,0 nousu EDSS:ssä, jos edellinen EDSS oli 0. Aika ensimmäiseen pahenemiseen määriteltiin ajaksi päivää ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä MS-taudin ensimmäisen uusiutumisen päivämäärään.
|
Perustaso viikkoon 36 asti
|
|
Muutos lähtötasosta laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) pistemäärässä viikolla 20
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 20
|
EDSS on puolen pisteen asteikko, joka määrittelee vamman MS-potilailla.
Se koostuu kahdeksasta ordinaalisesta luokitusasteikosta, jotka arvioivat seitsemää toiminnallista järjestelmää (näön, aivorungon, pyramidin, pikkuaivojen, aistinvaraisen, suolen/virtsarakon ja aivojen) sekä kaikkia muita multippeliskleroosin aiheuttamia neurologisia löydöksiä.
EDSS:n kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema).
Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 20
|
|
Muutos lähtötasosta multippeliskleroosin funktionaalisen komposiittipisteen (MSFC) tuloksessa viikolla 20
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 20
|
MSFC on moniulotteinen kliininen tulosmittaus, joka koostuu kolmesta osatestistä; Ajastettu 25 jalan kävely, 9-reikäinen tappitesti ja tahdistettu kuulosarjan lisäystesti-3 (PASAT-3).
Ajastettu 25-jalkainen kävely on alaraajojen toiminnan määrällinen mitta.
9-reikäinen kiinnitystesti on yläraajojen (käsivarsi ja käsi) toiminnan kvantitatiivinen mitta.
PASAT on kognitiivisen toiminnan mitta, joka arvioi erityisesti kuulotietojen käsittelyn nopeutta ja joustavuutta sekä laskentakykyä.
Näiden osatestien standardoidut tulokset (Z-pisteet) ja MSFC:n yleinen Z-pistemäärä laskettiin näiden kolmen Z-pisteen keskiarvona.
Korkeammat Z-pisteet heijastavat parempaa neurologista toimintaa ja positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista.
Pisteiden nousu osoittaa parannusta (vaihteluväli -3 - +3).
Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi, joka tehtiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 20
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia, kuolemaan johtavia TEAE-tapahtumia, TEAE-tapauksia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 25 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen.
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen tai aiemman lääketieteellisen tilan pahenemiseen. tai ei liity tutkimuslääkkeeseen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määritellään mille tahansa haittatapahtumaksi, jonka alkamispäivä on ensimmäisen annoksen päivämäärä tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisen annoksen päivämäärästä nykyisessä tutkimuksessa.
TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
|
Perustaso viikkoon 25 asti
|
|
Injektiokohdan reaktiot (ISR) kokeneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 22 asti
|
Hoitoon liittyvät ISR:t määriteltiin mitä tahansa ISR:ää, jonka aloituspäivä on ensimmäisen annoksen päivämäärä tai sen jälkeen ja 7 päivän sisällä viimeisen annoksen päivämäärästä nykyisessä tutkimuksessa.
Pistoskohdan reaktiot tunnistettiin eryteemaksi, kovettumaksi, kutinaksi, kyhmyiksi ja/tai kystaksi, mustelmaksi, kipuksi ja paikalliseksi turvotukseksi.
|
Perustaso viikkoon 22 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200166-001
- 2013-002916-28 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .