ATX-MS-1467 при рассеянном склерозе
5 июня 2017 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Открытое одногрупповое исследование для проверки концепции для оценки безопасности ATX-MS-1467 (MSC2358825A) и его влияния на иммунную толерантность у субъектов с рецидивирующим рассеянным склерозом
Это многоцентровое открытое одногрупповое контролируемое исследование фазы 2а для оценки клинических и биологических эффектов ATX-MS-1467 у субъектов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС) и для оценки поддержания любого такого последствия.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола оценок/процедур
- Рецидивирующий рассеянный склероз (ремиттирующий рассеянный склероз [RRMS], вторично-прогрессирующий рассеянный склероз [SPMS], согласно пересмотренным критериям McDonald [2010]) (11)
- Клинические доказательства недавней активности рассеянного склероза и радиологической активности на магнитно-резонансной томографии (МРТ) с усилением гадолиния (Gd), определенные в соответствии с протоколом
- Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) балл 0-5,5
- Человеческий лейкоцитарный антиген-бета-цепь (HLA-DRB) 1*15 положительный
- Неврологическая стабильность за 30 дней до визита 5 (1-й день исследования)
- Предварительная вакцинация против туберкулеза (ТБ)
- Если женщина, за исключением постменопаузы (по крайней мере, 2 года) или хирургической стерилизации, должна быть готова использовать два высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы ATX-MS-1467.
- Если мужчина должен быть готов использовать два высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы ATX-MS-1467.
Критерий исключения:
- Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
- Невозможность прохождения МРТ, в том числе противопоказания к МРТ, такие как известная аллергия на контрастные вещества гадолиния, клаустрофобия, наличие кардиостимулятора, кохлеарных имплантатов, ферромагнитных устройств или зажимов, внутричерепных сосудистых зажимов, инсулиновых помп, нейростимуляторов
- Предшествующее лечение бета-интерфероном, плазмаферезом, внутривенным гамма-глобулином в течение 8 недель до дня исследования 1 (посещение 5), стероидами (вводимыми пероральным и/или парентеральным путем) или адренокортикотропным гормоном в течение 30 дней до визита 2 МРТ, глатирамера ацетат, цитостатики
- Предшествующее воздействие диметилфумурата (BG-12) или дирукотида, любой Т-клеточной вакцины, связанной с болезнью, или агента, повышающего толерантность к пептидам, для лечения РС, включая ATX-MS-1467.
- Использование любого исследуемого препарата или экспериментальной процедуры при РС (включая цитокиновую или антицитокиновую терапию) в течение 30 дней до скрининга (посещение 1)
- Неадекватная функция печени, как определено в протоколе.
- Количество лимфоцитов менее (<) 500 на микролитр (/мкл) или количество нейтрофилов < 1500 мкл при скрининге или на любом из визитов до лечения (посещения 2-4)
- Серьезное заболевание, как определено в протоколе
- Известный анамнез активного или хронического инфекционного заболевания или любого заболевания, нарушающего иммунную функцию.
- Любое почечное заболевание, исключающее введение гадолиния.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая как солидные опухоли, так и гематологические злокачественные новообразования, но исключая базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи in situ, которые были иссечены и рассосались, рак шейки матки in situ или рак предстательной железы с нормальным специфическим антигеном простаты
- Клинические признаки тяжелой неконтролируемой депрессии, активных суицидальных мыслей или суицидальных попыток.
- Любые другие значимые медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании или затрудняют возможность дать информированное согласие.
- Крупная операция за 4 недели до скрининга (посещение 1)
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или разбавителям
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга (визит 1)
- Беременность, период лактации или положительный результат теста на беременность во время скрининга (полоска для анализа мочи) или на визите 4 (сыворотка бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]), или намерение забеременеть или кормить грудью в ходе исследования
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТХ-МС-1467
|
Субъекты будут получать ATX-MS-1467 50 мкг (мкг), 200 мкг и 800 мкг в День 1, День 15 и День 29 соответственно в течение периода титрования с последующей дозой ATX-MS-1467 800 мкг раз в две недели в течение 16 недель в течение периода титрования. период лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего количества поражений с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL) по сравнению со сканированием во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (недели -8, -4 и 0), период лечения (недели 12, 16 и 20)
|
CEL T1 измеряли с помощью сканирования магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Исходное значение рассчитывали как среднее количество CEL T1 в течение 3 посещений в период базового контроля (недели -8, -4 и 0), а значение на фоне лечения рассчитывали как среднее количество CEL T1 в течение 3 посещений в контрольном периоде. период лечения (12, 16 и 20 недели).
Сообщалось об изменении среднего количества CEL T1 по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (недели -8, -4 и 0), период лечения (недели 12, 16 и 20)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество очагов с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL)
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
Количество CEL T1 измеряли с помощью МРТ.
|
Недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего количества очагов с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL) на 12, 16, 20, 24, 28 и 36 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (недели -8, -4 и 0), недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
CEL T1 измеряли с помощью МРТ.
Исходный уровень рассчитывали как среднее количество CEL T1 за 3 визита в период базового контроля (недели -8, -4 и 0).
|
Исходный уровень (недели -8, -4 и 0), недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема очагов с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL) на 12, 16, 20, 24, 28 и 36 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (недели -8, -4, 0), недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
CEL T1 измеряли с помощью МРТ.
Исходный уровень рассчитывали как среднее количество CEL T1 за 3 визита в период базового контроля (недели -8, -4 и 0).
|
Исходный уровень (недели -8, -4, 0), недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Общее количество новых или вновь увеличивающихся очагов постоянной времени 2 (T2)
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
Повреждения T2 измеряли с помощью МРТ.
|
Недели 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Изменение по сравнению с неделей 0 общего количества очагов с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL) на 12, 16, 20, 24, 28 и 36 неделях
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
CEL T1 измеряли с помощью МРТ.
|
Неделя 0, 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Изменение по сравнению с неделей 0 общего объема очагов с постоянной времени 1 (T1) с контрастным усилением (CEL) на неделе 12, 16, 20, 24, 28 и 36
Временное ограничение: Недели 0, 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
CEL T1 измеряли с помощью МРТ.
|
Недели 0, 12, 16, 20, 24, 28 и 36
|
|
Средняя годовая частота рецидивов
Временное ограничение: Неделя 20
|
Рецидив определяли как новые, ухудшающиеся или рецидивирующие неврологические симптомы, связанные с рассеянным склерозом, которые длятся не менее 24 часов без лихорадки или инфекции или побочных реакций на назначенные лекарства, которым предшествует стабильный или улучшающийся неврологический статус в течение не менее 30 дней.
Эти новые или ухудшающиеся симптомы должны быть отмечены субъектом и должны сопровождаться, по крайней мере, одним из следующих признаков: Увеличение более или равное (>=) 1 баллу по >=2 функциональным шкалам Расширенной шкалы статуса инвалидности ( EDSS) или увеличение >=2 баллов по 1 функциональной шкале EDSS или увеличение >=0,5 или увеличение >=1,0 по EDSS, если предыдущий EDSS был равен 0. Годовая частота рецидивов рассчитывалась как = 365,25 x ( Количество рецидивов в течение периода лечения) на (количество дней лечения в течение периода лечения).
|
Неделя 20
|
|
Время до первого рецидива
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Рецидив определяли как новые, ухудшающиеся или рецидивирующие неврологические симптомы, связанные с рассеянным склерозом, которые длятся не менее 24 часов без лихорадки или инфекции или побочных реакций на назначенные лекарства, которым предшествует стабильный или улучшающийся неврологический статус в течение не менее 30 дней.
Эти новые или ухудшающиеся симптомы должны быть отмечены субъектом и должны сопровождаться, по крайней мере, одним из следующих признаков: Увеличение более или равное (>=) 1 баллу по >=2 функциональным шкалам Расширенной шкалы статуса инвалидности ( EDSS) или увеличение >=2 баллов по 1 функциональной шкале EDSS или увеличение >=0,5 или увеличение >=1,0 по EDSS, если предыдущий EDSS был равен 0. Время до первого рецидива определяли как время в дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого рецидива рассеянного склероза.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Изменение общего показателя по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) по сравнению с исходным уровнем на 20-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 20
|
EDSS — это порядковая шкала с шагом в полбалла, которая квалифицирует инвалидность у пациентов с рассеянным склерозом.
Он состоит из 8 порядковых рейтинговых шкал, оценивающих семь функциональных систем (зрительную, стволовую, пирамидную, мозжечковую, сенсорную, кишечник/мочевой пузырь и мозг), а также любые другие неврологические признаки рассеянного склероза.
Общий балл по шкале EDSS колеблется от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть от рассеянного склероза).
Исходный уровень определяли как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого препарата (неделя 0).
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 20
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей функциональной комплексной оценки рассеянного склероза (MSFC) на 20-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 20
|
MSFC — это многомерная мера клинического исхода, состоящая из трех подтестов; Ходьба на 25 футов на время, тест с 9 отверстиями и последовательный тест на сложение в темпе-3 (PASAT-3).
Ходьба на 25 футов на время является количественным показателем функции нижних конечностей.
Тест с 9 отверстиями представляет собой количественную оценку функции верхней конечности (руки и кисти).
PASAT — это показатель когнитивной функции, который специально оценивает скорость и гибкость обработки слуховой информации, а также способность к вычислениям.
Были рассчитаны стандартизированные результаты (Z-баллы) этих подтестов и общий Z-балл MSFC как среднее значение этих трех Z-баллов.
Более высокие Z-показатели отражают лучшую неврологическую функцию, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Увеличение балла указывает на улучшение (от -3 до +3).
Исходный уровень определяли как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого препарата (неделя 0).
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 20
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к смерти, TEAE, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего заболевания, независимо от того, или не связанные с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяются как любые нежелательные явления с датой начала в дату или после даты приема первой дозы и в течение 28 дней после даты приема последней дозы в текущем исследовании.
TEAE включают как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
|
Исходный уровень до 25 недели
|
|
Количество субъектов, испытывающих реакции в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 22 недели
|
ISR, возникающие в связи с лечением, определялись как любые ISR с датой начала или после даты первой дозы и в течение 7 дней после даты последней дозы в текущем исследовании.
Реакции в месте инъекции были идентифицированы как эритема, уплотнение, зуд, узелки и/или кисты, экхимозы, боль и местный отек.
|
Исходный уровень до 22 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200166-001
- 2013-002916-28 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .