Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATX-MS-1467 vid multipel skleros

5 juni 2017 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En öppen, enarmad, bevis på konceptförsök för att utvärdera säkerheten hos ATX-MS-1467 (MSC2358825A) och dess effekt på immuntolerans hos patienter med återfallande multipel skleros

Detta är en multicenter, öppen, enkelarmsbaslinjekontrollerad fas 2a-studie för att utvärdera de kliniska och biologiska effekterna av ATX-MS-1467 hos patienter med recidiverande multipel skleros (MS) och för att bedöma upprätthållandet av någon sådan effekter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga öppenvårdspatienter i åldern 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och att följa kraven i protokollbedömningarna/procedurerna
  • Återkommande MS (relapsing-remitting multipel skleros [RRMS], sekundär progressiv multipel skleros [SPMS], enligt definitionen av de reviderade McDonald-kriterierna [2010]) (11)
  • Kliniska bevis på nyligen genomförd MS-aktivitet och radiologisk aktivitet på gadolinium (Gd)-förstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) definierad enligt definitionen i protokollet
  • Expanded Disability Status scale (EDSS) poäng 0-5,5
  • Human leukocytantigen-betakedja (HLA-DRB)1*15 positiv
  • Neurologisk stabilitet under de 30 dagarna före besök 5 (studiedag 1)
  • Tidigare vaccination mot tuberkulos (TB)
  • Om kvinnan, såvida den inte är postmenopausal (i minst 2 år) eller kirurgiskt steriliserad, måste vara villig att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela försökets varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av ATX-MS-1467
  • Om en man måste vara villig att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela försökets varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av ATX-MS-1467

Exklusions kriterier:

  • Primär progressiv MS
  • Oförmåga att följa MRT-skanning, inklusive kontraindikationer mot MRT såsom känd allergi mot gadoliniumkontrastfärgämnen, klaustrofobi, närvaro av en pacemaker, cochleaimplantat, ferromagnetiska enheter eller klämmor, intrakraniella vaskulära klämmor, insulinpumpar, nervstimulatorer
  • Tidigare behandling med beta-interferon, plasmautbyte, intravenöst gammaglobulin inom 8 veckor före studiedag 1 (besök 5), steroider (administrerade oralt och/eller parenteralt) eller adrenokortikotropiskt hormon inom 30 dagar före besöket 2 MRT-undersökning, glatirameracetat, cellgifter
  • Tidigare exponering för dimetylfumurat (BG-12) eller dirukotid, något sjukdomsrelaterat T-cellsvaccin eller peptidtolererande medel för behandling av MS, inklusive ATX-MS-1467
  • Användning av något prövningsläkemedel eller experimentell procedur för MS (inklusive cytokin- eller anticytokinterapi) inom 30 dagar före screening (besök 1)
  • Otillräcklig leverfunktion enligt definitionen i protokollet.
  • Lymfocytantal mindre än (<)500 per mikroliter (/mcL) eller neutrofilantal < 1500 mcL vid screening eller vid något av förbehandlingsbesöken (besök 2-4)
  • Stor medicinsk sjukdom enligt definitionen i protokollet
  • Känd historia av aktiv eller kronisk infektionssjukdom eller någon sjukdom som äventyrar immunförsvaret
  • Alla njursjukdomar som skulle utesluta administrering av gadolinium
  • Historik av malignitet, inklusive både solida tumörer och hematologiska maligniteter, men exklusive basalcells- och in situ skivepitelcancer i huden som har skurits ut och lösts, in situ livmoderhalscancer eller prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen
  • Kliniska bevis på svår okontrollerad depression, aktiva självmordstankar eller självmordsförsök
  • Alla andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i rättegången eller försämra förmågan att ge informerat samtycke
  • Större operation under de fyra veckorna före screening (besök 1)
  • Känd överkänslighet mot läkemedlet eller spädningsmedlen som provats
  • Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening (besök 1)
  • Graviditet, amning eller positivt graviditetstest under screening (urinsticka) eller vid besök 4 (serum beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]), eller avsikt att bli gravid eller att amma under försökets gång
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATX-MS-1467
Läkemedel: ATX-MS-1467
Försökspersonerna kommer att få ATX-MS-1467 50 mikrogram (mcg), 200 mcg och 800 mcg på dag 1, dag 15 respektive dag 29 under titreringsperioden följt av dos ATX-MS-1467 800 mikrogram varannan vecka under 16 veckor under behandlingsperiod.
Andra namn:
  • M2736
  • IL-10 inducerare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i det genomsnittliga antalet tidskonstant 1 (T1) Kontrastförstärkta lesioner (CEL) över skanningar under behandling
Tidsram: Baslinje (veckor -8, -4 och 0), behandlingsperiod (vecka 12, 16 och 20)
T1 CELs mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) skanningar. Baslinjevärdet beräknades som det genomsnittliga antalet T1 CEL under de 3 besöken under baslinjekontrollperioden (veckor -8, -4 och 0) och värdet under behandling beräknades som det genomsnittliga antalet T1 CEL under de 3 besöken i behandlingsperiod (vecka 12, 16 och 20). Förändringen från baslinjen i genomsnittligt antal T1 CEL rapporterades.
Baslinje (veckor -8, -4 och 0), behandlingsperiod (vecka 12, 16 och 20)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal tidskonstant 1 (T1) Kontrastförstärkta lesioner (CEL)
Tidsram: Vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Antalet T1 CEL mättes med hjälp av MRI-skanningar.
Vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Ändring från baslinjen i totalt antal tidskonstant 1 (T1) kontrastförstärkta lesioner (CEL) vid vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Tidsram: Baslinje (veckor -8, -4 och 0), vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
T1 CELs mättes med hjälp av MRI-skanningar. Baseline beräknades som det genomsnittliga antalet T1 CELs under de 3 besöken under baslinjekontrollperioden (veckor -8, -4 och 0).
Baslinje (veckor -8, -4 och 0), vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Förändring från baslinjen i total volym av tidskonstant 1 (T1) Kontrastförstärkta lesioner (CEL) vid vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Tidsram: Baslinje (veckor -8, -4, 0), vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
T1 CELs mättes med hjälp av MRI-skanningar. Baseline beräknades som det genomsnittliga antalet T1 CELs under de 3 besöken under baslinjekontrollperioden (veckor -8, -4 och 0).
Baslinje (veckor -8, -4, 0), vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Totalt antal nya eller nyligen förstorade tidskonstant 2 (T2) lesioner
Tidsram: Vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
T2-lesioner mättes med hjälp av MRI-skanningar.
Vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Ändring från vecka 0 i totalt antal tidskonstant 1 (T1) Kontrastförstärkta lesioner (CEL) vid vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Tidsram: Vecka 0, 12, 16, 20, 24, 28 och 36
T1 CELs mättes med hjälp av MRI-skanningar.
Vecka 0, 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Förändring från vecka 0 i total volym av tidskonstant 1 (T1) Kontrastförstärkta lesioner (CEL) vid vecka 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Tidsram: Vecka 0, 12, 16, 20, 24, 28 och 36
T1 CELs mättes med hjälp av MRI-skanningar.
Vecka 0, 12, 16, 20, 24, 28 och 36
Genomsnittlig återfallsfrekvens på årsbasis
Tidsram: Vecka 20
Återfall definierades som nya, försämrade eller återkommande neurologiska symtom tillskrivna multipel skleros som varar i minst 24 timmar utan feber eller infektion, eller biverkningar på ordinerad medicin, föregås av en stabil eller förbättrad neurologisk status på minst 30 dagar. Dessa nya eller förvärrade symtom bör noteras av försökspersonen och måste åtföljas av minst ett av följande: En ökning med mer än eller lika med (>=) 1 grad i >=2 funktionsskalor på den utökade funktionsnedsättningsskalan ( EDSS) eller en ökning med >=2 betyg i 1 funktionsskala av EDSS eller en ökning med >= 0,5 eller en ökning med >=1,0 i EDSS om den tidigare EDSS var 0. Årlig återfallsfrekvens beräknades som = 365,25 x ( Antal skov under behandlingsperioden) per (Antal dagar på behandling under behandlingsperioden).
Vecka 20
Dags för första återfall
Tidsram: Baslinje fram till vecka 36
Återfall definierades som nya, försämrade eller återkommande neurologiska symtom tillskrivna multipel skleros som varar i minst 24 timmar utan feber eller infektion, eller biverkningar på ordinerad medicin, föregås av en stabil eller förbättrad neurologisk status på minst 30 dagar. Dessa nya eller förvärrade symtom bör noteras av försökspersonen och måste åtföljas av minst ett av följande: En ökning med mer än eller lika med (>=) 1 grad i >=2 funktionsskalor på den utökade funktionsnedsättningsskalan ( EDSS) eller en ökning med >=2 betyg i 1 funktionsskala av EDSS eller en ökning med >= 0,5 eller en ökning med >=1,0 i EDSS om den tidigare EDSS var 0. Tid till första återfall definierades som tiden i dagar från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för det första återfallet av multipel skleros.
Baslinje fram till vecka 36
Ändring från baslinjen i Total Expanded Disability Status Scale (EDSS)-poäng vid vecka 20
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 20
EDSS är en ordinalskala i halva steg som kvalificerar funktionshinder hos personer med multipel skleros. Den består av 8 ordinarie värderingsskalor som bedömer sju funktionella system (visuella, hjärnstammar, pyramidala, cerebellära, sensoriska, tarm/blåsa och cerebral) samt alla andra neurologiska fynd på grund av multipel skleros. Totalt EDSS-poäng varierar från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS). Baslinje definierades som den sista mätningen som togs före den första dosen av studieläkemedlet (vecka 0).
Baslinje (vecka 0) och vecka 20
Förändring från baslinjen i Total Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) poäng vid vecka 20
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 20
MSFC är ett multidimensionellt kliniskt resultatmått som består av tre deltester; Tidsinställd 25-fots gång, 9-håls peg-test och paced auditivt seriell tilläggstest-3(PASAT-3). Timed 25-Foot Walk är ett kvantitativt mått på nedre extremitetsfunktion. 9-håls Peg Test är ett kvantitativt mått på övre extremitetsfunktion (arm och hand). PASAT är ett mått på kognitiv funktion som specifikt bedömer auditiv informationsbehandlingshastighet och flexibilitet, såväl som beräkningsförmåga. Standardiserade resultat (Z-poäng) för dessa deltest och den totala MSFC Z-poängen som ett genomsnitt av dessa tre Z-poäng beräknades. Högre Z-poäng återspeglar bättre neurologisk funktion och en positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. En ökning av poängen indikerar en förbättring (intervall -3 till +3). Baslinje definierades som den sista mätningen som togs före den första dosen av studieläkemedlet (vecka 0).
Baslinje (vecka 0) och vecka 20
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga TEAEs, TEAEs som leder till döden, TEAEs som leder till avbrott
Tidsram: Baslinje fram till vecka 25
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med studieläkemedlet. En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicinskt tillstånd, oavsett om eller inte relaterat till studieläkemedlet. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Behandlingsuppkomna biverkningar definieras som alla biverkningar med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen och inom 28 dagar efter datumet för den sista dosen i den aktuella studien. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE.
Baslinje fram till vecka 25
Antal försökspersoner som upplever reaktioner på injektionsstället (ISR)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 22
Behandlingsuppkomna ISR definierades som alla ISR med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen och inom 7 dagar efter datumet för den sista dosen i den aktuella studien. Reaktioner på injektionsstället identifierades som erytem, ​​induration, klåda, knölar och/eller cystor, ekkymos, smärta och lokalt ödem.
Baslinje fram till vecka 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

31 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200166-001
  • 2013-002916-28 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera