Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATX-MS-1467 ved multippel sklerose

5. juni 2017 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En åpen-label, en-arms, bevis på konseptforsøk for å evaluere sikkerheten til ATX-MS-1467 (MSC2358825A) og dens effekt på immuntoleranse hos personer med residiverende multippel sklerose

Dette er en multisenter, åpen, enkeltarm, baseline-kontrollert fase 2a-studie for å evaluere de kliniske og biologiske effektene av ATX-MS-1467 hos personer med residiverende multippel sklerose (MS) og for å vurdere vedlikeholdet av slike effekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter i alderen 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for informert samtykke
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i protokollvurderingene/prosedyrene
  • Residiverende MS (relapsing-remitting multippel sklerose [RRMS], sekundær progressiv multippel sklerose [SPMS], som definert av de reviderte McDonald-kriteriene [2010]) (11)
  • Klinisk bevis på nylig MS-aktivitet og radiologisk aktivitet på gadolinium (Gd)-forsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) definert som definert i protokollen
  • Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) score 0-5,5
  • Human leukocytt-antigen-beta-kjede (HLA-DRB)1*15 positiv
  • Nevrologisk stabilitet i de 30 dagene før besøk 5 (studiedag 1)
  • Tidligere vaksinasjon mot tuberkulose (TB)
  • Hvis kvinnen, med mindre postmenopausal (i minst 2 år) eller kirurgisk sterilisert, må være villig til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av forsøket og i 90 dager etter siste dose av ATX-MS-1467
  • Hvis mann, må være villig til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele prøveperioden og i 90 dager etter siste dose av ATX-MS-1467

Ekskluderingskriterier:

  • Primær progressiv MS
  • Manglende evne til å overholde MR-skanning, inkludert kontraindikasjoner mot MR som kjent allergi mot gadolinium kontrastfarger, klaustrofobi, tilstedeværelse av en pacemaker, cochleaimplantater, ferromagnetiske enheter eller klips, intrakranielle vaskulære klips, insulinpumper, nervestimulatorer
  • Tidligere behandling med beta-interferon, plasmautveksling, intravenøst ​​gammaglobulin innen 8 uker før studiedag 1 (besøk 5), steroider (administrert oralt og/eller parenteralt) eller adrenokortikotropisk hormon innen 30 dager før besøket 2 MR-undersøkelse, glatirameracetat, cellegift
  • Tidligere eksponering for dimetylfumurat (BG-12) eller dirucotid, enhver sykdomsrelatert T-cellevaksine eller peptidtolererende middel for behandling av MS, inkludert ATX-MS-1467
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller eksperimentell prosedyre for MS (inkludert cytokin- eller anticytokinbehandling) innen 30 dager før screening (besøk 1)
  • Utilstrekkelig leverfunksjon som definert i protokollen.
  • Lymfocyttantall mindre enn (<)500 per mikroliter (/mcL) eller nøytrofiltall < 1500 mcL ved screening eller ved noen av førbehandlingsbesøkene (besøk 2-4)
  • Større medisinsk sykdom som definert i protokollen
  • Kjent historie med aktiv eller kronisk infeksjonssykdom eller enhver sykdom som kompromitterer immunfunksjonen
  • Enhver nyretilstand som vil utelukke administrering av gadolinium
  • Anamnese med malignitet, inkludert både solid tumor og hematologiske maligniteter, men unntatt basalcelle- og in situ plateepitelkarsinomer i huden som er skåret ut og løst, in situ livmorhalskreft eller prostatakreft med normalt prostataspesifikt antigen
  • Kliniske bevis på alvorlig ukontrollert depresjon, aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøk
  • Alle andre betydelige medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil utelukke deltakelse i rettssaken eller svekke evnen til å gi informert samtykke
  • Større operasjon i de 4 ukene før screening (besøk 1)
  • Kjent overfølsomhet overfor prøvemedisinen eller fortynningsmidler
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening (besøk 1)
  • Graviditet, amming eller positiv graviditetstest under screening (urinpeilepinne) eller ved besøk 4 (serum beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]), eller intensjon om å bli gravid eller amme i løpet av forsøket
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATX-MS-1467
Legemiddel: ATX-MS-1467
Forsøkspersonene vil motta ATX-MS-1467 50 mikrogram (mcg), 200 mcg og 800 mcg på henholdsvis dag 1, dag 15 og dag 29 i løpet av titreringsperioden etterfulgt av annenhver uke dose av ATX-MS-1467 800 mcg i 16 uker i løpet av behandlingsperiode.
Andre navn:
  • M2736
  • IL-10 induser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall tidskonstant 1 (T1) Kontrastforsterkede lesjoner (CELs) over skanninger under behandling
Tidsramme: Baseline (uke -8, -4 og 0), behandlingsperiode (uke 12, 16 og 20)
T1 CEL-er ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger. Grunnverdien ble beregnet som gjennomsnittlig antall T1-CEL-er i løpet av de 3 besøkene i baseline-kontrollperioden (uker -8, -4 og 0), og verdien ved behandling ble beregnet som gjennomsnittlig antall T1-CEL-er under de 3 besøkene i behandlingsperiode (uke 12, 16 og 20). Endringen fra baseline i gjennomsnittlig antall T1 CELs ble rapportert.
Baseline (uke -8, -4 og 0), behandlingsperiode (uke 12, 16 og 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall tidskonstant 1 (T1) Kontrastforsterkede lesjoner (CELs)
Tidsramme: Uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Antall T1 CEL-er ble målt ved hjelp av MR-skanninger.
Uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Endring fra baseline i totalt antall tidskonstant 1 (T1) kontrastforsterkede lesjoner (CELs) i uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Tidsramme: Grunnlinje (uke -8, -4 og 0), uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
T1 CELs ble målt ved hjelp av MR-skanninger. Baseline ble beregnet som gjennomsnittlig antall T1 CEL-er under de 3 besøkene i baseline-kontrollperioden (uker -8, -4 og 0).
Grunnlinje (uke -8, -4 og 0), uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Endring fra baseline i totalt volum av tidskonstant 1 (T1) Kontrastforsterkede lesjoner (CELs) i uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Tidsramme: Grunnlinje (uke -8, -4, 0), uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
T1 CELs ble målt ved hjelp av MR-skanninger. Baseline ble beregnet som gjennomsnittlig antall T1 CEL-er under de 3 besøkene i baseline-kontrollperioden (uker -8, -4 og 0).
Grunnlinje (uke -8, -4, 0), uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Totalt antall nye eller nylig forstørrede tidskonstant 2 (T2) lesjoner
Tidsramme: Uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
T2-lesjoner ble målt ved hjelp av MR-skanninger.
Uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Endring fra uke 0 i totalt antall tidskonstant 1 (T1) Kontrastforsterkede lesjoner (CELs) i uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Tidsramme: Uke 0, 12, 16, 20, 24, 28 og 36
T1 CELs ble målt ved hjelp av MR-skanninger.
Uke 0, 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Endring fra uke 0 i totalt volum av tidskonstant 1 (T1) Kontrastforsterkede lesjoner (CELs) i uke 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Tidsramme: Uke 0, 12, 16, 20, 24, 28 og 36
T1 CELs ble målt ved hjelp av MR-skanninger.
Uke 0, 12, 16, 20, 24, 28 og 36
Gjennomsnittlig årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: Uke 20
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager. Disse nye eller forverrede symptomene bør noteres av forsøkspersonen og må ledsages av minst ett av følgende: En økning på mer enn eller lik (>=) 1 grad i >=2 funksjonsskalaer av Expanded Disability Status Scale ( EDSS) eller en økning på >=2 karakterer i 1 funksjonsskala i EDSS eller en økning på >= 0,5 eller en økning på >=1,0 i EDSS hvis forrige EDSS var 0. Annualisert tilbakefallsrate ble beregnet som = 365,25 x ( Antall tilbakefall i løpet av behandlingsperioden) per (Antall dager på behandling i løpet av behandlingsperioden).
Uke 20
Tid til første tilbakefall
Tidsramme: Baseline frem til uke 36
Tilbakefall ble definert som nye, forverrede eller tilbakevendende nevrologiske symptomer tilskrevet multippel sklerose som varer i minst 24 timer uten feber eller infeksjon, eller bivirkning på foreskrevet medisin, etterfulgt av en stabil eller bedre nevrologisk status på minst 30 dager. Disse nye eller forverrede symptomene bør noteres av forsøkspersonen og må ledsages av minst ett av følgende: En økning på mer enn eller lik (>=) 1 grad i >=2 funksjonsskalaer av Expanded Disability Status Scale ( EDSS) eller en økning på >=2 karakterer i 1 funksjonsskala i EDSS eller en økning på >= 0,5 eller en økning på >=1,0 i EDSS hvis forrige EDSS var 0. Tid til første tilbakefall ble definert som tiden i dager fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første tilbakefall av multippel sklerose.
Baseline frem til uke 36
Endring fra baseline i Total Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score ved uke 20
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 20
EDSS er en ordinalskala i halvpunkts-trinn som kvalifiserer funksjonshemming hos personer med multippel sklerose. Den består av 8 ordinære vurderingsskalaer som vurderer syv funksjonelle systemer (visuelt, hjernestamme, pyramidal, cerebellar, sensorisk, tarm/blære og cerebral) samt andre nevrologiske funn på grunn av multippel sklerose. Total EDSS-score varierer fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av MS). Baseline ble definert som den siste målingen som ble tatt før den første dosen av studiemedikamentet (uke 0).
Grunnlinje (uke 0) og uke 20
Endring fra baseline i total multippel sklerose funksjonell sammensatt (MSFC)-score ved uke 20
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 20
MSFC er et multidimensjonalt klinisk utfallsmål som består av tre undertester; Tidsbestemt 25-fots gange, 9-hulls pinnetest og paced auditiv seriell addisjonstest-3(PASAT-3). Tidsbestemt 25-fots gange er et kvantitativt mål på funksjon i nedre ekstremiteter. 9-hulls pinnetest er et kvantitativt mål på funksjonen av øvre ekstremiteter (arm og hånd). PASAT er et mål på kognitiv funksjon som spesifikt vurderer auditiv informasjonsbehandlingshastighet og fleksibilitet, samt beregningsevne. Standardiserte resultater (Z-score) av disse deltestene og den samlede MSFC Z-skåren som et gjennomsnitt av disse tre Z-skårene ble beregnet. Høyere Z-score reflekterer bedre nevrologisk funksjon og en positiv endring fra baseline indikerer bedring. En økning i poengsum indikerer en forbedring (område -3 til +3). Baseline ble definert som den siste målingen som ble tatt før den første dosen av studiemedikamentet (uke 0).
Grunnlinje (uke 0) og uke 20
Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, TEAE som fører til døden, TEAE som fører til seponering
Tidsramme: Baseline frem til uke 25
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedikamentet. En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller forverring av eksisterende medisinsk tilstand, enten eller ikke relatert til studiemedisin. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsutviklede bivirkninger er definert som enhver bivirkning med startdato på eller etter datoen for første dose og innen 28 dager etter datoen for siste dose i den gjeldende studien. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
Baseline frem til uke 25
Antall personer som opplever reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Baseline frem til uke 22
Behandlingsoppståtte ISRer ble definert som enhver ISR med startdato på eller etter datoen for første dose og innen 7 dager etter datoen for siste dose i den nåværende studien. Reaksjoner på injeksjonsstedet ble identifisert som erytem, ​​indurasjon, pruritus, knuter og/eller cyster, ekkymose, smerte og lokalt ødem.
Baseline frem til uke 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200166-001
  • 2013-002916-28 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere