瑞戈非尼和西妥昔单抗联用的安全性和药代动力学
2019年4月5日 更新者：Bayer
Regorafenib (BAY73-4506) 联合西妥昔单抗用于非标准治疗候选者或接受 Regorafenib 治疗的局部晚期或转移性实体瘤受试者的 1b 期、多中心、非随机、开放标签、剂量递增设计研究或西妥昔单抗被视为标准治疗
确定瑞戈非尼和西妥昔单抗联合用药的安全性、耐受性和药代动力学，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤不适合标准治疗或瑞戈非尼或西妥昔单抗被认为是标准治疗的患者。 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者必须有可用的 K-ras 基因突变分析记录，并且不存在 K-ras 突变。
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- 育龄妇女必须在研究治疗开始前最多 7 天进行血液或尿液妊娠试验，并且必须在研究治疗开始前记录阴性结果
- 至少3个月的预期寿命
在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
- 血小板计数 ≥ 100,000/立方毫米 (mm3)，血红蛋白 (Hb) ≥ 8.5 g/dl，白细胞计数 > 3,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果记录了吉尔伯特综合征，则允许轻度升高的总胆红素 (< 6 mg/dL)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
- 碱性磷酸酶限值≤ 2.5 x ULN（对于癌症累及肝脏的受试者，≤ 5 x ULN）。
- 淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
- 根据 Cockroft-Gault 公式，血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍和肌酐清除率 (CLcr) ≥ 30 mL/min
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
排除标准：
- 既往接受瑞戈非尼治疗
- 先前因西妥昔单抗毒性或不耐受而终止西妥昔单抗治疗
- 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 28天内全身抗癌治疗
- 无法吞咽和保留口服药物的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞戈非尼
瑞戈非尼将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天给药一次（服用 3 周/休息 1 周）。 瑞戈非尼的起始剂量为 120 mg q.d.，如果与西妥昔单抗联用可耐受，则剂量将增加至 160 mg q.d.；如果不能耐受，剂量将降低至 80 mg q.d. 受试者将接受初始静脉注射。 在周期前第 -7 天输注西妥昔单抗（负荷剂量为 400 mg/m2 BSA）。 瑞戈非尼联合西妥昔单抗维持剂量 (250 mg/m2 BSA) 的治疗从第 1 周期第 1 天开始。 西妥昔单抗输注将按照批准的每周一次给药方案进行。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瑞戈非尼联合西妥昔单抗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1个月
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MTD 定义为第 1 周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 发生率低于 20% 的最大剂量，或最大给药剂量，以剂量递增期间先达到者为准
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1个月
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：长达 2 年或更长时间
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长达 2 年或更长时间
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瑞戈非尼和西妥昔单抗的 Cmax,md（多次给药后的 Cmax）
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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瑞戈非尼的 AUC(0-24)md（多剂量给药后从时间零到 24 小时的 AUC）
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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西妥昔单抗的 AUC(0-26)md（多剂量给药后从时间零到 26 小时的 AUC）
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据 RECIST 1.1 的肿瘤反应
大体时间：长达 2 年或更长时间
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长达 2 年或更长时间
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瑞戈非尼及其代谢物 M-2 (BAY75-7495) 和 M-5 (BAY81-8752) 和西妥昔单抗的 tmax,md（多剂量给药后的 tmax）
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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瑞戈非尼及其代谢物 M-2 (BAY75-7495) 和 M-5 (BAY81-8752) 和西妥昔单抗的 tlast,md（多次给药后的 tlast）
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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代谢物 M-2 (BAY75-7495) 和 M-5 (BAY81-8752) 的 Cmax,md
大体时间：第 15 天的多个时间点
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第 15 天的多个时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月21日
初级完成 (实际的)
2017年1月31日
研究完成 (实际的)
2018年4月3日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计)
2013年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月5日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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