Innocuité et pharmacocinétique du régorafénib et du cétuximab en association
5 avril 2019 mis à jour par: Bayer
Une étude de phase 1b, multicentrique, non randomisée, en ouvert, avec escalade de dose du régorafénib (BAY73-4506) en association avec le cetuximab chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ne sont pas candidats au traitement standard ou chez qui le régorafénib ou Cetuximab est considéré comme un traitement standard
Établir la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du régorafénib et du cétuximab en association, et déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ne sont pas candidats à un traitement standard ou pour lesquels le régorafénib ou le cétuximab sont considérés comme un traitement standard. Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) doivent avoir un dossier d'analyse mutationnelle du gène K-ras disponible et aucune mutation K-ras n'est présente.
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire au maximum 7 jours avant le début du traitement à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement à l'étude
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/millimètre cube (mm3), hémoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl, numération leucocytaire > 3 000/mm3, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Une bilirubine totale légèrement élevée (< 6 mg/dL) est autorisée si le syndrome de Gilbert est documenté.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
- Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets dont le cancer implique leur foie).
- Amylase et lipase ≤ 1,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par Regorafenib
- Arrêt antérieur du traitement par cetuximab en raison d'une toxicité ou d'une intolérance au cetuximab
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
- Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
- Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours
- Patients incapables d'avaler et de retenir des médicaments oraux
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Régorafénib
Le régorafenib sera administré une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours (3 semaines de marche / 1 semaine de repos). La dose initiale de régorafénib est de 120 mg q.d., si cela est tolérable en association avec le cetuximab, la dose sera augmentée à 160 mg q.d. ; si elle n'est pas tolérée, la dose sera diminuée à 80 mg q.d. Les sujets recevront une première i.v. perfusion de cetuximab (dose de charge de 400 mg/m2 de surface corporelle) le jour pré-cycle -7. Le traitement par le régorafenib en association avec la dose d'entretien du cétuximab (250 mg/m2 de surface corporelle) débute le jour 1 du cycle 1. Les perfusions de cétuximab seront administrées selon un schéma posologique hebdomadaire tel qu'approuvé. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) de régorafénib en association avec le cetuximab
Délai: 1 mois
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La DMT est définie comme la dose maximale à laquelle l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 est inférieure à 20 %, ou comme la dose maximale administrée, selon la première atteinte au cours de l'escalade de dose.
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1 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus
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Jusqu'à 2 ans ou plus
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Cmax,md (Cmax après plusieurs doses) pour le régorafenib et le cetuximab
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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ASC(0-24)md (ASC du temps zéro à 24 heures après l'administration de doses multiples) pour le régorafenib
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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ASC(0-26)md (ASC du temps zéro à 26 heures après l'administration de doses multiples) pour le cetuximab
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse tumorale selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus
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Jusqu'à 2 ans ou plus
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tmax,md (tmax après administration de doses multiples) pour le régorafénib, ses métabolites M-2 (BAY75-7495) et M-5 (BAY81-8752) et le cetuximab
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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tlast,md (tlast after multiple dosage) pour le régorafenib, ses métabolites M-2 (BAY75-7495) et M-5 (BAY81-8752) et cetuximab
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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Cmax,md pour les métabolites M-2 (BAY75-7495) et M-5 (BAY81-8752)
Délai: Plusieurs points de temps le jour 15
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Plusieurs points de temps le jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
21 novembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
31 janvier 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2013
Première publication (ESTIMATION)
1 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16547
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .