Seguridad y farmacocinética de regorafenib y cetuximab en combinación
5 de abril de 2019 actualizado por: Bayer
Estudio de fase 1b, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, con diseño de aumento de dosis de regorafenib (BAY73-4506) en combinación con cetuximab en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que no son candidatos para la terapia estándar o en quienes regorafenib o cetuximab se considera un tratamiento estándar
Establecer la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de regorafenib y cetuximab en combinación, y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no son candidatos para el tratamiento estándar o en los que regorafenib o cetuximab se consideran un tratamiento estándar. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) deben tener un registro de análisis mutacional del gen K-ras disponible y no hay mutación K-ras presente.
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en sangre u orina un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/milímetros cúbicos (mm3), hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl, recuento de leucocitos > 3.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una bilirrubina total levemente elevada (< 6 mg/dL) si se documenta el síndrome de Gilbert.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
- Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos cuyo cáncer afecta al hígado).
- Amilasa y lipasa ≤ 1,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN y aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con Regorafenib
- Suspensión previa del tratamiento con cetuximab debido a toxicidad o intolerancia a cetuximab
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
- Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
- Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 28 días
- Pacientes incapaces de tragar y retener medicamentos orales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Regorafenib
Regorafenib se administrará una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días (3 semanas sí / 1 semana no). La dosis inicial de regorafenib es de 120 mg una vez al día, si es tolerable en combinación con cetuximab, la dosis se aumentará a 160 mg una vez al día; si no se tolera se desescalará la dosis a 80 mg q.d. Los sujetos recibirán una inyección inicial i.v. infusión de cetuximab (dosis de carga de 400 mg/m2 de superficie corporal) el Día -7 previo al ciclo. El tratamiento de regorafenib en combinación con una dosis de mantenimiento de cetuximab (250 mg/m2 de superficie corporal) comienza el Día 1 del Ciclo 1. Las infusiones de cetuximab se administrarán en un régimen de dosificación de una vez por semana según lo aprobado. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de regorafenib en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: 1 mes
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La MTD se define como la dosis máxima a la que la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el Ciclo 1 es inferior al 20 %, o como la dosis máxima administrada, la que se alcance primero durante el aumento de la dosis
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1 mes
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años o más
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Hasta 2 años o más
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Cmax,md (Cmax después de dosis múltiples) para regorafenib y cetuximab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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AUC(0-24)md (AUC desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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AUC(0-26)md (AUC desde el tiempo cero hasta 26 horas después de la administración de dosis múltiples) para cetuximab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años o más
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Hasta 2 años o más
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tmax,md (tmax después de la administración de dosis múltiples) para regorafenib, sus metabolitos M-2 (BAY75-7495) y M-5 (BAY81-8752) y cetuximab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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tlast,md (tlast after multiple dosing) para regorafenib, sus metabolitos M-2 (BAY75-7495) y M-5 (BAY81-8752) y cetuximab
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Cmax,md para los metabolitos M-2 (BAY75-7495) y M-5 (BAY81-8752)
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Múltiples puntos de tiempo en el día 15
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
21 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de enero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
3 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16547
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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