Безопасность и фармакокинетика комбинации регорафениба и цетуксимаба
5 апреля 2019 г. обновлено: Bayer
Фаза 1b, многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование дизайна с повышением дозы регорафениба (BAY73-4506) в комбинации с цетуксимабом у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не являются кандидатами на стандартную терапию или у которых регорафениб или цетуксимаб считается стандартным лечением
Установить безопасность, переносимость и фармакокинетику комбинации регорафениба и цетуксимаба, а также определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, которым не показана стандартная терапия или у которых стандартным лечением считается регорафениб или цетуксимаб. Пациенты с метастатическим колоректальным раком (мКРР) должны иметь запись анализа мутаций гена K-ras и отсутствие мутации K-ras.
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/куб. мм (мм3), гемоглобина (Hb) ≥ 8,5 г/дл, количество лейкоцитов > 3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Слегка повышенный общий билирубин (< 6 мг/дл) допускается, если подтвержден синдром Жильбера.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
- Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов, у которых рак поражает печень).
- Амилаза и липаза ≤ 1,5 x ULN
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение регорафенибом
- Предварительное прекращение лечения цетуксимабом из-за токсичности или непереносимости цетуксимаба.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Незаживающая рана, язва или перелом кости
- Системная противоопухолевая терапия в течение 28 дней
- Пациенты, неспособные глотать и удерживать пероральные лекарства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Регорафениб
Регорафениб будет вводиться один раз в день в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла (3 недели приема/1 неделя перерыва). Начальная доза регорафениба составляет 120 мг 4 раза в сутки, при переносимости в комбинации с цетуксимабом доза будет увеличена до 160 мг 4 раза в сутки; если это не переносится, доза будет снижена до 80 мг qd. Субъекты получат начальный внутривенный инфузия цетуксимаба (нагрузочная доза 400 мг/м2 ППТ) в предцикловый день -7. Лечение регорафенибом в комбинации с поддерживающей дозой цетуксимаба (250 мг/м2 BSA) начинается в 1-й день цикла 1. Инфузии цетуксимаба будут проводиться один раз в неделю в соответствии с утвержденным режимом дозирования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) регорафениба в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: 1 месяц
|
MTD определяется как максимальная доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1 составляет менее 20 %, или как максимальная вводимая доза, в зависимости от того, что достигается первым при повышении дозы.
|
1 месяц
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 2 лет и более
|
До 2 лет и более
|
|
|
Cmax,md (Cmax после многократного приема) для регорафениба и цетуксимаба
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
|
|
AUC(0-24)md (AUC от нуля до 24 часов после многократного введения) для регорафениба
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
|
|
AUC(0-26)md (AUC от нуля до 26 часов после многократного введения дозы) для цетуксимаба
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ опухоли согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 2 лет и более
|
До 2 лет и более
|
|
tmax,md (tmax после многократного введения) для регорафениба, его метаболитов M-2 (BAY75-7495) и M-5 (BAY81-8752) и цетуксимаба
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
|
tlast,md (tlast после многократного приема) для регорафениба, его метаболитов M-2 (BAY75-7495) и M-5 (BAY81-8752) и цетуксимаба
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
|
Cmax,md для метаболитов М-2 (BAY75-7495) и М-5 (BAY81-8752)
Временное ограничение: Несколько моментов времени на 15-й день
|
Несколько моментов времени на 15-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 января 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16547
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .