Regorafenibin ja setuksimabin turvallisuus ja farmakokinetiikka yhdistelmänä
perjantai 5. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Bayer
Vaihe 1b, monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, annoksen eskaloinnin suunnittelututkimus regorafenibistä (BAY73-4506) yhdessä setuksimabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole ehdokkaita standardihoitoon tai joiden regorafenib tai setuksimabia pidetään vakiohoitona
Selvittää regorafenibin ja setuksimabin yhdistelmän turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka sekä määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon tai joille regorafenibia tai setuksimabia pidetään vakiohoitona. Potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC), on oltava saatavilla K-ras-geenimutaatioanalyysi, eikä K-ras-mutaatiota ole olemassa.
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta:
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/kuutiomillimetriä (mm3), hemoglobiini (Hb) ≥ 8,5 g/dl, leukosyyttien määrä > 3 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Lievästi kohonnut kokonaisbilirubiini (< 6 mg/dl) on sallittu, jos Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitu.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
- Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joiden maksasyöpään liittyy).
- Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 30 ml/min Cockroft-Gaultin kaavan mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi Regorafenib-hoito
- Setuksimabihoidon aikaisempi lopettaminen setuksimabin toksisuuden tai intoleranssin vuoksi
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Systeeminen syöpähoito 28 päivän kuluessa
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Regorafenibi
Regorafenibia annetaan kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21 (3 viikkoa käytössä / 1 viikko tauko). Regorafenibin aloitusannos on 120 mg q.d., jos tämä on siedettävissä yhdessä setuksimabin kanssa, annos nostetaan 160 mg:aan q.d.; jos sitä ei siedä, annos pienennetään 80 mg:aan q.d. Koehenkilöt saavat alustavan i.v. setuksimabin infuusio (latausannos 400 mg/m2 BSA) kiertoa edeltävänä päivänä -7. Regorafenibin hoito yhdessä setuksimabin ylläpitoannoksen (250 mg/m2 BSA) kanssa alkaa syklin 1 ensimmäisenä päivänä. Setuksimabi-infuusiot annetaan kerran viikossa hyväksytyn annosteluohjelman mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Regorafenibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
MTD määritellään enimmäisannokseksi, jolla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklin 1 aikana on alle 20 %, tai suurimmaksi annetuksi annokseksi sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin annoksen nostamisen aikana.
|
1 kuukausi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta tai kauemmin
|
Jopa 2 vuotta tai kauemmin
|
|
|
Cmax,md (Cmax usean annoksen jälkeen) regorafenibille ja setuksimabille
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
|
|
Regorafenibin AUC(0-24)md (AUC nollasta 24 tuntiin toistuvan annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
|
|
Setuksimabin AUC(0-26)md (AUC nollasta 26 tuntiin toistuvan annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kasvainvaste RECISTin 1.1 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta tai kauemmin
|
Jopa 2 vuotta tai kauemmin
|
|
tmax,md (tmax toistuvan annoksen jälkeen) regorafenibille, sen metaboliitteille M-2 (BAY75-7495) ja M-5 (BAY81-8752) ja setuksimabille
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
|
tlast,md (tlast useiden annosten jälkeen) regorafenibille, sen metaboliiteille M-2 (BAY75-7495) ja M-5 (BAY81-8752) ja setuksimabille
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
|
Cmax,md metaboliiteille M-2 (BAY75-7495) ja M-5 (BAY81-8752)
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Useita aikapisteitä päivänä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 21. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 9. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16547
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .