Bezpečnost a farmakokinetika regorafenibu a cetuximabu v kombinaci
5. dubna 2019 aktualizováno: Bayer
Fáze 1b, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie návrhu eskalace dávek regorafenibu (BAY73-4506) v kombinaci s cetuximabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu nebo u kterých regorafenib nebo Cetuximab je považován za standardní léčbu
Ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky regorafenibu a cetuximabu v kombinaci a ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, kteří nejsou kandidáty standardní léčby nebo u kterých je regorafenib nebo cetuximab považován za standardní léčbu. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) musí mít k dispozici záznam analýzy mutací genu K-ras a žádná mutace K-ras není přítomna.
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/milimetr krychlový (mm3), hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, počet leukocytů > 3 000/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Mírně zvýšený celkový bilirubin (< 6 mg/dl) je povolen, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom.
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
- Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty, jejichž rakovina postihuje jejich játra).
- Amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN a clearance kreatininu (CLcr) ≥ 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba regorafenibem
- Předchozí přerušení léčby cetuximabem z důvodu toxicity nebo intolerance cetuximabu
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
- Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Systémová protinádorová léčba do 28 dnů
- Pacienti neschopní polykat a uchovávat perorální léky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Regorafenib
Regorafenib bude podáván jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu (3 týdny na / 1 týden bez). Počáteční dávka regorafenibu je 120 mg q.d., pokud je to tolerovatelné v kombinaci s cetuximabem, bude dávka zvýšena na 160 mg q.d.; pokud není tolerována, bude dávka snížena na 80 mg q.d. Subjekty obdrží úvodní i.v. infuze cetuximabu (úvodní dávka 400 mg/m2 BSA) v den před cyklem -7. Léčba regorafenibem v kombinaci s udržovací dávkou cetuximabu (250 mg/m2 BSA) začíná v cyklu 1, den 1. Infuze cetuximabu se budou podávat v dávkovacím režimu jednou týdně, jak bylo schváleno. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) regorafenibu v kombinaci s cetuximabem
Časové okno: 1 měsíc
|
MTD je definována jako maximální dávka, při které je výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během cyklu 1 nižší než 20 %, nebo jako maximální podaná dávka, podle toho, čeho se dosáhne dříve během eskalace dávky.
|
1 měsíc
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 2 roky nebo déle
|
Až 2 roky nebo déle
|
|
|
Cmax,md (Cmax po opakované dávce) pro regorafenib a cetuximab
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
|
|
AUC(0-24)md (AUC od času nula do 24 hodin po podání více dávek) pro regorafenib
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
|
|
AUC(0-26)md (AUC od času nula do 26 hodin po podání více dávek) pro cetuximab
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nádorová odpověď podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 2 roky nebo déle
|
Až 2 roky nebo déle
|
|
tmax,md (tmax po podání více dávek) pro regorafenib, jeho metabolity M-2 (BAY75-7495) a M-5 (BAY81-8752) a cetuximab
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
|
tlast,md (tlast po vícenásobném dávkování) pro regorafenib, jeho metabolity M-2 (BAY75-7495) a M-5 (BAY81-8752) a cetuximab
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
|
Cmax,md pro metabolity M-2 (BAY75-7495) a M-5 (BAY81-8752)
Časové okno: Více časových bodů 15. dne
|
Více časových bodů 15. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
21. listopadu 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. ledna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2013
První zveřejněno (ODHAD)
1. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16547
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
-
BayerJiž není k dispoziciKolorektální novotvaryFrancie, Belgie, Španělsko, Spojené státy, Kanada, Švýcarsko, Německo, Ruská Federace, Austrálie, Rakousko, Izrael, Itálie, Mexiko, Holandsko, Norsko, Spojené království, Polsko, Maďarsko, Dánsko, Portugalsko, Finsko, Švédsko, Irsko, Řecko a více
-
BayerDokončenoKolorektální novotvaryKorejská republika
-
BayerDokončeno
-
BayerDokončenoFarmakokinetika | Dietní tukySpojené státy
-
BayerDokončeno
-
BayerDokončenoNovotvaryKanada, Spojené státy
-
BayerDokončenoKolorektální novotvaryČína, Hongkong, Tchaj-wan, Vietnam, Korejská republika
-
BayerAktivní, ne náborSolidní zhoubné nádoryJaponsko, Tchaj-wan, Jižní Korea, Španělsko, Francie