Veiligheid en farmacokinetiek van regorafenib en cetuximab in combinatie
5 april 2019 bijgewerkt door: Bayer
Een fase 1b, multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, dosisescalatieontwerpstudie van regorafenib (BAY73-4506) in combinatie met cetuximab bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie of bij wie regorafenib of Cetuximab wordt beschouwd als een standaardbehandeling
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van regorafenib en cetuximab in combinatie vast te stellen en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie of bij wie regorafenib of cetuximab als standaardbehandeling wordt beschouwd. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) moeten een verslag van K-ras-genmutatieanalyse beschikbaar hebben en er is geen K-ras-mutatie aanwezig.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een bloed- of urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/kubieke millimeter (mm3), hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl, aantal leukocyten > 3.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN). Licht verhoogd totaal bilirubine (< 6 mg/dL) is toegestaan als het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
- Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen bij wie kanker hun lever aantast).
- Amylase en lipase ≤ 1,5 x ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (CLcr) ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockroft-Gault
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met Regorafenib
- Voorafgaande stopzetting van de behandeling met cetuximab vanwege toxiciteit of intolerantie voor cetuximab
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
- Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen
- Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken en vasthouden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Regorafenib
Regorafenib wordt eenmaal daags toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen (3 weken op / 1 week af). De startdosis regorafenib is 120 mg q.d., als dit verdraagbaar is in combinatie met cetuximab zal de dosis worden verhoogd tot 160 mg q.d.; als het niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot 80 mg q.d. Onderwerpen krijgen een eerste i.v. infusie van cetuximab (oplaaddosis van 400 mg/m2 lichaamsoppervlak) op pre-cycle dag -7. De behandeling van regorafenib in combinatie met een onderhoudsdosis cetuximab (250 mg/m2 lichaamsoppervlak) begint op dag 1 van cyclus 1. Cetuximab-infusies zullen worden gegeven in een eenmaal per week doseringsregime zoals goedgekeurd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van regorafenib in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: 1 maand
|
MTD wordt gedefinieerd als de maximale dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 1 lager is dan 20%, of als de maximaal toegediende dosis, afhankelijk van wat het eerst wordt bereikt tijdens dosisescalatie
|
1 maand
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar of langer
|
Tot 2 jaar of langer
|
|
|
Cmax,md (Cmax na meervoudige dosis) voor regorafenib en cetuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
|
|
AUC(0-24)md (AUC van tijd nul tot 24 uur na toediening van meerdere doses) voor regorafenib
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
|
|
AUC(0-26)md (AUC vanaf tijdstip nul tot 26 uur na toediening van meerdere doses) voor cetuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tumorrespons volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar of langer
|
Tot 2 jaar of langer
|
|
tmax,md (tmax na toediening van meerdere doses) voor regorafenib, zijn metabolieten M-2 (BAY75-7495) en M-5 (BAY81-8752) en cetuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
|
tlast,md (tlast na meervoudige dosering) voor regorafenib, zijn metabolieten M-2 (BAY75-7495) en M-5 (BAY81-8752) en cetuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
|
Cmax,md voor metabolieten M-2 (BAY75-7495) en M-5 (BAY81-8752)
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Meerdere tijdstippen op dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
21 november 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 januari 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16547
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .