胃部手术或重症药物预防和治疗糖尿病并发症 (PRODIGIES)
2013年10月27日 更新者：Pontificia Universidad Catolica de Chile
肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 是 21 世纪最具威胁性的健康危机之一。
目前，估计全世界有 2.05 亿人患有 T2DM。
智利也有类似严重的问题，糖尿病患病率从 2003 年的 6.3% 上升到 2010 年的 9.4%。
T2DM 是一种复杂的疾病，其特征是高血糖、胰岛素抵抗和相对的 β 细胞衰竭。
著名的 T2DM 治疗研究（ADVANCE 试验）表明，强化药物治疗可显着降低糖尿病并发症。
另一方面，尽管接受了药物治疗，但只有不到 40% 的 T2DM 患者实现了糖尿病的代谢控制。
最近，减肥手术已成为 T2DM 的有效治疗方法。
来自不同来源的数据表明，Roux-en-Y 胃绕道手术 (RYGB) 可以使 T2DM 缓解。
最近，袖状胃切除术 (SG) 已被证明也会影响代谢，因此也成为一种有吸引力的 T2DM 控制减肥手术，其并发症少于 RYGB。
最近，国际糖尿病联合会支持使用最初为病态肥胖开发的胃肠手术作为治疗糖尿病患者的一种选择。
在目前的提案中，研究人员旨在解决与代谢手术和最常见的减肥手术控制糖尿病的能力有关的几个问题。
研究人员正在提议一项前瞻性随机试验，比较 RYGB、SG 和可用于控制不佳的 T2DM 患者的最佳药物治疗，主要终点是 36 个月的血糖控制（达到 HbA1C < 6.5%，正常葡萄糖水平不需要药物治疗的患者）。
主要的工作假设是，RYGB 和 SG 基于更有效的增强胰岛素分泌、胰岛素敏感性、脂质代谢和血压控制的机制，实现了比可用于 T2DM 的最佳治疗更好的血糖控制。
目标是，1) 胃旁路手术和袖状胃切除术对 T2DM 的微血管并发症安全吗？ 2）胃旁路术、袖状胃切除术和强化非手术治疗能否逆转或减少T2DM微血管并发症的进展？和 3) 胃旁路术和袖状胃切除术能否在有发生或恶化微血管并发症风险的 2 型糖尿病患者中在 2 年内实现投资回报？
研究概览
地位
未知
条件
详细说明
目前全球有 2.05 亿患者患有 2 型糖尿病和严重复杂的肥胖症。 肥胖被定义为体重指数超过 30 kg/m2 并伴有危及生命或肢体的合并症。
减肥手术在世界范围内不断增加，但其对T2DM微血管并发症的影响却一直不是随机对照临床试验的重点。
为了解决这个研究问题，需要进行三组随机对照临床试验，比较胃旁路手术、袖状胃切除术和现代最佳医疗护理，以研究 T2DM 长期血糖和微血管并发症的差异。
这是一项对接受胃旁路手术、袖状胃切除术或非手术最佳医疗护理的 T2DM 肥胖患者的前瞻性干预研究。 患者将患有 T2DM 超过 2 年，并且已经或处于发生肾损伤的高风险中。 患者将从专科医疗和外科诊所招募。
我们预计将筛选大约 300 名患者，以便随机分配 75 名患者。 25 名患有肾损伤或继发于 T2DM 的肾损伤高风险的受试者将接受胃旁路手术。 另外 25 例袖状胃切除术和最后 25 例将使用美国糖尿病协会方案进行治疗。 HbA1c ≥ 9.0% 的患者将接受个体化的血糖优化，因为这会改善手术结果。 将特别注意避免低血糖。 患者的其他危险因素（包括高血压和血脂异常）将根据国际糖尿病联合会指南进行优化。
将评估的临床终点包括：肾功能、外周和自主神经系统功能、视网膜、直接医疗费用、血糖控制、血压、血脂、生活质量、餐后反应、治疗并发症。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Región Metropolitana
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Santiago、Región Metropolitana、智利、8330033
- 招聘中
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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接触：
- Castillo Alejandra, Nurse
- 电话号码：56223543527
- 邮箱：macastia@uc.cl
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接触：
- Vega Andrea, Nurse
- 电话号码：56223543879
- 邮箱：abvega@uc.cl
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首席研究员：
- Boza Camilo, MD surgeon
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副研究员：
- Valderas Juan Patricio, MD
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副研究员：
- Arrese Marco, MD Internist
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副研究员：
- Muñoz Rodrigo, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HbA1c > 7% 的 2 型糖尿病
- 糖尿病病程超过 2 年
- 肾小球滤过率 (GFR) > 30 ml/min 每 1.73 m2
- 体重指数 < 35 公斤/平方米
- 18-65岁
- 确定微量白蛋白尿或微量白蛋白尿的高风险
排除标准：
- 1 型糖尿病或谷氨酸脱羧酶抗体 (Anti-GAD) 阳性
- 体重指数 >35 公斤/平方米
- 终末期视网膜病变、肾病或神经病变（定义为早期治疗糖尿病视网膜病变研究严重程度量表中的高风险/晚期增殖性视网膜病变或失明、5 期慢性肾病、需要透析或移植的患者、3 期周围神经病变）
- 全身麻醉的风险高得令人无法接受。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：最佳医疗
将使用美国糖尿病协会的方案治疗 50 名患有肾损伤或继发于 T2DM 的肾损伤高风险的肥胖患者。
这只手臂也将像这样对待：所有组的一般干预措施：血压，所有组的一般干预措施：血脂异常和所有组的一般干预措施：生活方式确定。
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如果患者仅靠饮食无法将血红蛋白 A1c (HbA1c) 值维持在 6.5% 以下，则将开始每天两次使用二甲双胍 1g 进行治疗。
如果 HbA1c 保持在 7.0% 以上，则利拉鲁肽 0.6 mg 每天一次（随后增加至 1.2 mg 和 1.8 mg 每天一次）。
如果不能耐受利拉鲁肽，则将考虑使用二肽基肽酶 IV 抑制剂（西格列汀、沙格列汀、利格列汀）或吡格列酮。
如果 HbA1c 仍高于 7.5%，将添加长效胰岛素类似物，例如地特胰岛素或甘精胰岛素。
如果开始使用胰岛素，则可以停用利拉鲁肽。
胰岛素剂量将根据清晨空腹血糖浓度进行调整。
最后，如果未达到血糖目标，将添加速效餐时胰岛素（赖脯胰岛素、门冬胰岛素或谷赖胰岛素）。
瑞格列奈可考虑用于有明显肾功能损害的患者和拒绝胰岛素治疗的患者。
其他名称：
患者将接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂 (ARA II) 以满足 ADA / 欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 的严格血压目标或存在微量或大量白蛋白尿。
除了 ACE 抑制剂（或者如果有副作用，血管紧张素-II 受体拮抗剂）、钙拮抗剂、利尿剂或 β 受体阻滞剂可以根据需要添加。
每天 100 毫克阿司匹林将用于有缺血性心血管疾病病史的患者的二级预防。
其他名称：
升高的空腹血清胆固醇浓度（大于 4.5 mmol/L）或合并的血脂异常将用阿托伐他汀 10-80mg 每天一次治疗。
单纯性高甘油三酯血症（空腹血清甘油三酯浓度>4.0 mmol/L）可使用吉非贝洛或非诺贝特，每天一次，如果空腹血清甘油三酯浓度也升高（>4.0 mmol/L），可在他汀类药物治疗基础上加用非诺贝特。
其他名称：
锻炼是糖尿病管理计划的重要组成部分。
ADA 对成年糖尿病患者的建议是每周至少进行 150 分钟的中等强度有氧运动（最大心率的 50-70%），连续两天不运动。
运动机能学家将为每位患者设计个性化的体育锻炼计划。
此外，营养师将设计个人营养师计划，该计划应制定为患者和家庭、医生以及医疗团队其他成员之间的协作治疗联盟。
其他名称：
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实验性的：胃旁路手术
50 名患有肾损伤或继发于 T2DM 的肾损伤高风险的肥胖患者将接受常规手术中的胃旁路手术。
这只手臂也将像这样对待：所有组的一般干预措施：血压，所有组的一般干预措施：血脂异常和所有组的一般干预措施：生活方式确定。
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患者将接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂 (ARA II) 以满足 ADA / 欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 的严格血压目标或存在微量或大量白蛋白尿。
除了 ACE 抑制剂（或者如果有副作用，血管紧张素-II 受体拮抗剂）、钙拮抗剂、利尿剂或 β 受体阻滞剂可以根据需要添加。
每天 100 毫克阿司匹林将用于有缺血性心血管疾病病史的患者的二级预防。
其他名称：
升高的空腹血清胆固醇浓度（大于 4.5 mmol/L）或合并的血脂异常将用阿托伐他汀 10-80mg 每天一次治疗。
单纯性高甘油三酯血症（空腹血清甘油三酯浓度>4.0 mmol/L）可使用吉非贝洛或非诺贝特，每天一次，如果空腹血清甘油三酯浓度也升高（>4.0 mmol/L），可在他汀类药物治疗基础上加用非诺贝特。
其他名称：
锻炼是糖尿病管理计划的重要组成部分。
ADA 对成年糖尿病患者的建议是每周至少进行 150 分钟的中等强度有氧运动（最大心率的 50-70%），连续两天不运动。
运动机能学家将为每位患者设计个性化的体育锻炼计划。
此外，营养师将设计个人营养师计划，该计划应制定为患者和家庭、医生以及医疗团队其他成员之间的协作治疗联盟。
其他名称：
对于胃旁路术，胃袋的体积将调整为 15-20 毫升。
消化肢为标准的 150 厘米，胆胰肢为 50 厘米。
将在 34 法国探条上进行手工缝制的胃空肠吻合术
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实验性的：袖状胃切除术
50 名患有肾脏损伤或继发于 T2DM 的肾脏损伤高风险的肥胖患者将在常规手术中接受袖状胃切除术。
这只手臂也将像这样对待：所有组的一般干预措施：血压，所有组的一般干预措施：血脂异常和所有组的一般干预措施：生活方式确定。
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患者将接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂 (ARA II) 以满足 ADA / 欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 的严格血压目标或存在微量或大量白蛋白尿。
除了 ACE 抑制剂（或者如果有副作用，血管紧张素-II 受体拮抗剂）、钙拮抗剂、利尿剂或 β 受体阻滞剂可以根据需要添加。
每天 100 毫克阿司匹林将用于有缺血性心血管疾病病史的患者的二级预防。
其他名称：
升高的空腹血清胆固醇浓度（大于 4.5 mmol/L）或合并的血脂异常将用阿托伐他汀 10-80mg 每天一次治疗。
单纯性高甘油三酯血症（空腹血清甘油三酯浓度>4.0 mmol/L）可使用吉非贝洛或非诺贝特，每天一次，如果空腹血清甘油三酯浓度也升高（>4.0 mmol/L），可在他汀类药物治疗基础上加用非诺贝特。
其他名称：
锻炼是糖尿病管理计划的重要组成部分。
ADA 对成年糖尿病患者的建议是每周至少进行 150 分钟的中等强度有氧运动（最大心率的 50-70%），连续两天不运动。
运动机能学家将为每位患者设计个性化的体育锻炼计划。
此外，营养师将设计个人营养师计划，该计划应制定为患者和家庭、医生以及医疗团队其他成员之间的协作治疗联盟。
其他名称：
袖状胃切除术将使用腹腔镜吻合器在 34 French 探条上完成。大曲率将在幽门近端 4 厘米处切开，离开胃窦。
使用谐波手术刀将短胃血管解剖至胃食管交界处。
订书机将得到加强。
切除的胃将通过左侧套管针放入塑料袋中取出
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 型糖尿病微血管并发症的变化，特别是糖尿病肾病
大体时间：干预前 1 个月和干预后 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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这些结果将通过肾小球滤过率 (GFR) 进行测量，（MDRD-1 方程：GFR（以 ml/min/1.73 表示
m2) 和白蛋白尿 (ACR (mg/g)。
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干预前 1 个月和干预后 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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2 型糖尿病微血管并发症的变化，特别是视网膜病变。
大体时间：干预前1个月、干预后12年24个月的基线
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这将通过眼科医生的评估来衡量。
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干预前1个月、干预后12年24个月的基线
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2 型糖尿病微血管并发症的变化，特别是周围神经和交感神经病变。
大体时间：干预前1个月、12、24、36个月的基线
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这将通过评估神经传导、感觉神经传导、运动神经传导、交感神经皮肤反应来测量。
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干预前1个月、12、24、36个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国际糖尿病联合会定义的代谢控制优化评估
大体时间：干预前 1 个月和干预后 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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这将通过血红蛋白 A1c (HbA1c) (%)、连续血糖监测、血压 (mmhg)、总胆固醇 (mg/dL)、高密度脂蛋白 (mg/dL)、低密度脂蛋白 (mg/dL)、甘油三酯 (mg/分升）。
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干预前 1 个月和干预后 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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治疗并发症的评估
大体时间：干预后 1、3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月
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这将通过记录所有治疗并发症来衡量，例如：感染或手术出血、给药静脉炎症、暂时性消化障碍、胃食管反流病或急性尿潴留感染、手术区域长时间疼痛。
专门针对胃旁路术、肠瘘缝线愈合不良、营养缺乏、体重减轻过度等。
较少见的是边缘性溃疡性病变和肠梗阻。
另一方面，袖状胃切除术：缝合线裂开和营养并发症。
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干预后 1、3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月
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生活质量的评估。
大体时间：干预前 1 个月和干预后 3、6、12 和 24 个月的基线
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这将通过糖尿病生活质量问卷进行衡量。
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干预前 1 个月和干预后 3、6、12 和 24 个月的基线
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大血管事件的评估
大体时间：干预前 1 个月和干预后 1、3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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这将通过所有大血管事件的记录来衡量，如心血管死亡、非致命性心肌梗塞、心血管干预、非致命性中风、截肢或外周动脉粥样硬化性动脉疾病手术。
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干预前 1 个月和干预后 1、3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36 个月的基线
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有多少患者不需要降糖药
大体时间：干预后 1 个月的基线，以及干预后 6、12、18、24、30 和 36 个月的基线
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这将通过需要口服抗糖尿病药的患者人数、需要胰岛素的患者人数以及两者的记录来衡量。
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干预后 1 个月的基线，以及干预后 6、12、18、24、30 和 36 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Boza Camilo, MD surgeon、Pontificia Universidad Católica de Chile
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (预期的)
2015年12月1日
研究完成 (预期的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月27日
首次发布 (估计)
2013年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月27日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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