Forebygging og behandling av diabeteskomplikasjoner med gastrisk kirurgi eller intensive medisiner (PRODIGIES)
27. oktober 2013 oppdatert av: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Fedme og type 2 diabetes mellitus (T2DM) er blant de mest truende helsekrisene i det 21. århundre.
For øyeblikket er det anslått at det er 205 millioner mennesker med T2DM over hele verden.
Chile har et lignende omfang av problemer med forekomsten av diabetes som øker fra 6,3 % i 2003 til 9,4 % i 2010.
T2DM er en kompleks sykdom karakterisert ved hyperglykemi, insulinresistens og en relativ β-cellesvikt.
Velkjente studier for behandling av T2DM (ADVANCE trial) viste at intensiv medisinsk behandling reduserer komplikasjonen til diabetes betydelig.
På den annen side oppnår mindre enn 40 % av pasientene med T2DM en metabolsk kontroll av diabetes, til tross for medisinsk behandling.
Nylig har fedmekirurgi dukket opp som en effektiv behandling for T2DM.
Data fra forskjellige kilder har vist at Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) kan sette T2DM i remisjon.
Nylig har Sleeve Gastrectomy (SG) vist seg å også påvirke metabolsk og derfor også dukket opp som en attraktiv T2DM-kontrollerende bariatrisk prosedyre med færre komplikasjoner enn RYGB.
Nylig har International Federation for Diabetes støttet bruken av gastrointestinal kirurgi som opprinnelig ble utviklet for sykelig fedme som et alternativ for å behandle pasienter med diabetes.
I det nåværende forslaget tar etterforskerne sikte på å ta opp flere spørsmål angående metabolsk kirurgi og evnen til de vanligste bariatriske prosedyrene utført for å kontrollere diabetes.
Etterforskerne foreslår en prospektiv randomisert studie som sammenligner RYGB, SG og den beste medisinske behandlingen som ble benyttet for T2DM hos pasienter med dårlig kontroll, med det primære endepunktet som 36 måneders glykemisk kontroll (pasienter som oppnår HbA1C < 6,5 %, normale glukosenivåer krever ikke medisinering).
Hovedarbeidshypotesen er at RYGB og SG oppnår bedre glykemisk kontroll enn den beste behandlingen for T2DM basert på mer effektive mekanismer for å forbedre insulinsekresjon, insulinfølsomhet, lipidmetabolisme og blodtrykkskontroll.
Målene er, 1) Er gastrisk bypass-operasjon og sleeve-gatrektomi trygt for mikrovaskulære komplikasjoner av T2DM?; 2) Kan gastrisk bypass, sleeve gastrectomy kirurgi og intensiv ikke-kirurgisk behandling reversere eller redusere progresjonen av mikrovaskulære komplikasjoner av T2DM?; og 3) Kan gastrisk bypass og sleeve gastrectomy oppnå avkastning innen 2 år hos pasienter med type 2 diabetes som er i fare for å utvikle eller forverre mikrovaskulære komplikasjoner?
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Beste medisinske behandling
- Legemiddel: Generelle intervensjoner for alle grupper: blodtrykk
- Legemiddel: Generelle intervensjoner for alle grupper: dysilipidemi
- Atferdsmessig: Generelle intervensjoner for alle grupper: livsstil
- Fremgangsmåte: gastrisk bypass
- Fremgangsmåte: ermet gastrektomi
Detaljert beskrivelse
For tiden lider 205 millioner pasienter i verden av type 2 diabetes og alvorlig og kompleks fedme. Fedme er definert som en kroppsmasseindeks over 30 kg/m2 med livstruende komorbiditeter.
Fedmekirurgi øker over hele verden, men deres effekter på mikrovaskulære komplikasjoner av T2DM har aldri vært i fokus for en randomisert kontrollert klinisk studie.
For å løse dette forskningsspørsmålet kreves det en tre armer på randomisert kontrollert klinisk studie som sammenligner gastrisk bypass-kirurgi, ermet gastrectomy og moderne beste medisinsk behandling for å undersøke forskjeller i langsiktig glykemi og mikrovaskulære komplikasjoner av T2DM.
Dette er en prospektiv intervensjonsstudie på pasienter med T2DM og fedme som gjennomgår gastrisk bypass-operasjon, sleeve gastrectomy eller ikke-kirurgisk beste medisinsk behandling. Pasienter vil ha T2DM i mer enn 2 år og har eller har høy risiko for å utvikle nyreskade. Pasienter vil bli rekruttert fra spesialistmedisinske og kirurgiske klinikker.
Vi forventer å screene omtrent 300 pasienter slik at 75 kan randomiseres. 25 personer med nyreskade eller høy risiko for nyreskade sekundært til T2DM vil gjennomgå gastrisk bypass-operasjon. En annen 25-ermet gastrectomy og de siste 25 vil bli behandlet ved hjelp av American Diabetes Association-protokollen. Pasienter med HbA1c ≥9,0 % vil gjennomgå individualisert optimering av glykemi da dette bør forbedre kirurgiske resultater. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til å unngå hypoglykemi. Pasientenes andre risikofaktorer (inkludert hypertensjon og dyslipidemi) vil bli optimalisert basert på retningslinjer fra International Diabetes Federation.
De kliniske endepunktene som vil bli vurdert er: nyrefunksjon, funksjon av perifert og autonomt nervesystem, netthinnen, av direkte helsekostnader, glykemisk kontroll, blodtrykk, lipider, livskvalitet, postprandiale responser, behandlingskomplikasjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
150
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8330033
- Rekruttering
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Ta kontakt med:
- Castillo Alejandra, Nurse
- Telefonnummer: 56223543527
- E-post: macastia@uc.cl
-
Ta kontakt med:
- Vega Andrea, Nurse
- Telefonnummer: 56223543879
- E-post: abvega@uc.cl
-
Hovedetterforsker:
- Boza Camilo, MD surgeon
-
Underetterforsker:
- Valderas Juan Patricio, MD
-
Underetterforsker:
- Arrese Marco, MD Internist
-
Underetterforsker:
- Muñoz Rodrigo, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes med HbA1c > 7 %
- Varighet av diabetes på mer enn 2 år
- Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) > 30 ml/min per 1,73 m2
- BMI < 35 kg/m2
- Alder 18-65
- Etablert mikroalbuminuri eller høy risiko for mikroalbuminuri
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes eller positive glutaminsyredekarboksylase-antistoffer (Anti-GAD)
- BMI >35 kg/m2
- Sluttstadium retinopati, nefropati eller nevropati (definert som høyrisiko/avansert proliferativ retinopati på tidlig behandling av diabetesretinopati-studiens alvorlighetsgrad eller blindhet, stadium 5 kronisk nyresykdom, pasienter som trenger dialyse eller transplantasjon, stadium 3 perifer nevropati)
- Uakseptabelt høy risiko for generell anestesi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Beste medisinske behandling
Femti overvektige pasienter med nyreskade eller høy risiko for nyreskade sekundært til T2DM vil bli behandlet ved hjelp av American Diabetes Association-protokollen.
Også denne armen vil bli behandlet som: Generelle intervensjoner for alle grupper: blodtrykk, Generelle intervensjoner for alle grupper: dysilipidemi og Generelle intervensjoner for alle grupper: livsstil etablerer.
|
Dersom pasienter ikke klarer å opprettholde hemoglobin A1c (HbA1c) verdier under 6,5 % på diett alene, vil behandling med metformin 1 g to ganger daglig startes.
Hvis HbA1c forblir over 7,0 %, så liraglutid 0,6 mg én gang daglig (med en påfølgende økning til 1,2 mg og 1,8 mg én gang daglig).
Hvis liraglutid ikke tolereres, vil en dipeptidylpeptidase IV-hemmer (sitagliptin, saksagliptin, linagliptin) eller pioglitazon bli vurdert.
Hvis HbA1c forblir over 7,5 %, vil langtidsvirkende insulinanaloger som detemir o glargin tilsettes.
Hvis insulin startes, kan liraglutid stoppes.
Insulindosen vil bli justert i henhold til fastende blodsukkerkonsentrasjon om morgenen.
Til slutt vil hurtigvirkende måltidsinsulin (lispro, aspart eller glulisin) tilsettes dersom det glykemiske målet ikke oppnås.
Repaglinid kan vurderes hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter som nektet insulinbehandling.
Andre navn:
Pasienter vil motta en angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmer eller angiotensin II-reseptorantagonister (ARA II) for å oppfylle strenge blodtrykksmål fra ADA/European Association for Study of Diabetes (EASD) eller i nærvær av mikro- eller makroalbuminuri.
I tillegg til ACE-hemmere (eller hvis det var bivirkninger, en angiotensin-II-reseptorantagonist), kan kalsiumantagonist, diuretika eller betablokkere tilsettes etter behov.
Aspirin 100 mg daglig vil bli brukt til sekundær forebygging hos pasienter med en historie med iskemisk kardiovaskulær sykdom.
Andre navn:
Økte fastende serumkolesterolkonsentrasjoner (større enn 4,5 mmol/L) eller kombinerte dyslipidemier vil bli behandlet med atorvastatin 10-80 mg én gang daglig.
Gemfibrozilo eller fenofibrat én gang daglig kan brukes for isolert hypertriglyseridemi (fastende serumtriglyseridkonsentrasjon >4,0 mmol/L), eller fenofibrat kan legges til statinbehandling dersom den fastende serumtriglyseridkonsentrasjonen også ble økt (>4,0 mmol/L).
Andre navn:
Trening er en viktig del av diabetesbehandlingsplanen.
ADA-anbefalingene for voksne med diabetes er minst 150 minutter/uke med moderat intensitet aerob fysisk aktivitet (50-70 % av maksimal hjertefrekvens), med ikke mer enn to påfølgende dager uten trening.
En kinesiolog vil utforme en individuell plan for fysisk trening for hver pasient.
En ernæringsfysiolog vil også utforme en individuell kostholdsekspertplan, denne planen bør formuleres som en terapeutisk samarbeidsallianse mellom pasienten og familien, legen og andre medlemmer av helsevesenet.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: gastrisk bypass-operasjon
Femti overvektige pasienter med nyreskade eller høy risiko for nyreskade sekundært til T2DM vil gjennomgå gastrisk bypass-operasjon, i den konvensjonelle prosedyren.
Også denne armen vil bli behandlet som: Generelle intervensjoner for alle grupper: blodtrykk, Generelle intervensjoner for alle grupper: dysilipidemi og Generelle intervensjoner for alle grupper: livsstil etablerer.
|
Pasienter vil motta en angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmer eller angiotensin II-reseptorantagonister (ARA II) for å oppfylle strenge blodtrykksmål fra ADA/European Association for Study of Diabetes (EASD) eller i nærvær av mikro- eller makroalbuminuri.
I tillegg til ACE-hemmere (eller hvis det var bivirkninger, en angiotensin-II-reseptorantagonist), kan kalsiumantagonist, diuretika eller betablokkere tilsettes etter behov.
Aspirin 100 mg daglig vil bli brukt til sekundær forebygging hos pasienter med en historie med iskemisk kardiovaskulær sykdom.
Andre navn:
Økte fastende serumkolesterolkonsentrasjoner (større enn 4,5 mmol/L) eller kombinerte dyslipidemier vil bli behandlet med atorvastatin 10-80 mg én gang daglig.
Gemfibrozilo eller fenofibrat én gang daglig kan brukes for isolert hypertriglyseridemi (fastende serumtriglyseridkonsentrasjon >4,0 mmol/L), eller fenofibrat kan legges til statinbehandling dersom den fastende serumtriglyseridkonsentrasjonen også ble økt (>4,0 mmol/L).
Andre navn:
Trening er en viktig del av diabetesbehandlingsplanen.
ADA-anbefalingene for voksne med diabetes er minst 150 minutter/uke med moderat intensitet aerob fysisk aktivitet (50-70 % av maksimal hjertefrekvens), med ikke mer enn to påfølgende dager uten trening.
En kinesiolog vil utforme en individuell plan for fysisk trening for hver pasient.
En ernæringsfysiolog vil også utforme en individuell kostholdsekspertplan, denne planen bør formuleres som en terapeutisk samarbeidsallianse mellom pasienten og familien, legen og andre medlemmer av helsevesenet.
Andre navn:
For gastrisk bypass vil mageposen justeres til et volum på 15-20 ml.
Fordøyelseslemmet vil være en standard 150 cm og biliopankreatisk lem 50 cm.
En håndsydd gastro-jejunal anastomose vil bli utført over en 34 fransk bougie
|
|
EKSPERIMENTELL: ermet gastrektomi
Femti overvektige pasienter med nyreskade eller høy risiko for nyreskade sekundært til T2DM vil gjennomgå ermet gastrectomy kirurgi, i den konvensjonelle prosedyren.
Også denne armen vil bli behandlet som: Generelle intervensjoner for alle grupper: blodtrykk, Generelle intervensjoner for alle grupper: dysilipidemi og Generelle intervensjoner for alle grupper: livsstil etablerer.
|
Pasienter vil motta en angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmer eller angiotensin II-reseptorantagonister (ARA II) for å oppfylle strenge blodtrykksmål fra ADA/European Association for Study of Diabetes (EASD) eller i nærvær av mikro- eller makroalbuminuri.
I tillegg til ACE-hemmere (eller hvis det var bivirkninger, en angiotensin-II-reseptorantagonist), kan kalsiumantagonist, diuretika eller betablokkere tilsettes etter behov.
Aspirin 100 mg daglig vil bli brukt til sekundær forebygging hos pasienter med en historie med iskemisk kardiovaskulær sykdom.
Andre navn:
Økte fastende serumkolesterolkonsentrasjoner (større enn 4,5 mmol/L) eller kombinerte dyslipidemier vil bli behandlet med atorvastatin 10-80 mg én gang daglig.
Gemfibrozilo eller fenofibrat én gang daglig kan brukes for isolert hypertriglyseridemi (fastende serumtriglyseridkonsentrasjon >4,0 mmol/L), eller fenofibrat kan legges til statinbehandling dersom den fastende serumtriglyseridkonsentrasjonen også ble økt (>4,0 mmol/L).
Andre navn:
Trening er en viktig del av diabetesbehandlingsplanen.
ADA-anbefalingene for voksne med diabetes er minst 150 minutter/uke med moderat intensitet aerob fysisk aktivitet (50-70 % av maksimal hjertefrekvens), med ikke mer enn to påfølgende dager uten trening.
En kinesiolog vil utforme en individuell plan for fysisk trening for hver pasient.
En ernæringsfysiolog vil også utforme en individuell kostholdsekspertplan, denne planen bør formuleres som en terapeutisk samarbeidsallianse mellom pasienten og familien, legen og andre medlemmer av helsevesenet.
Andre navn:
Ermet gastrectomy vil bli utført med laparoskopiske stiftemaskiner over en 34 fransk bougie. Den større krumningen vil bli dissekert 4 cm proksimalt til pylorus som forlater antrum.
Korte gastriske kar vil bli dissekert ved hjelp av den harmoniske skalpellen opp til gastro-øsofageal-krysset.
Stiftemaskinen vil bli forsterket.
Den resekerte magen vil bli fjernet i en plastpose gjennom venstre flanke trokar
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mikrovaskulære komplikasjoner av type 2 diabetes, spesielt diabetisk nyresykdom
Tidsramme: baseline ved 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
Disse resultatene vil bli målt gjennom glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), (MDRD-1-ligning: GFR (uttrykt i ml/min/1,73)
m2), og albuminuri (ACR (mg/g).
|
baseline ved 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
|
Endring i mikrovaskulære komplikasjoner av type 2 diabetes, spesielt retinopati.
Tidsramme: baseline 1 måned før intervensjonen, 12 og 24 måneder etter intervensjonen
|
Dette vil bli målt gjennom vurdering av øyelege.
|
baseline 1 måned før intervensjonen, 12 og 24 måneder etter intervensjonen
|
|
Endring i mikrovaskulære komplikasjoner av type 2 diabetes, spesielt perifer og sympatisk nevropati.
Tidsramme: baseline 1 måned før intervensjonen, 12, 24 og 36 måneder
|
Dette vil bli målt gjennom vurdering av nerveledning, sensorisk nerveledning, motorisk nerveledning, sympatisk hudrespons.
|
baseline 1 måned før intervensjonen, 12, 24 og 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av optimalisering av metabolsk kontroll, definert av International Diabetes Federation
Tidsramme: baseline ved 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
Dette vil bli målt gjennom hemoglobin A1c (HbA1c) (%), kontinuerlig glukosemåling, blodtrykk (mmhg), totalt kolesterol (mg/dL), HDL (mg/dL), LDL (mg/dL), triglyserider (mg/ dL).
|
baseline ved 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
|
Vurdering av behandlingskomplikasjoner
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjon
|
Dette vil bli målt gjennom journalen over alle behandlingskomplikasjoner som: Infeksjon eller kirurgisk blødning, betennelse i venene for administrasjon av medikamenter, midlertidige fordøyelsessykdommer, gastroøsofageal reflukssykdom eller akutt retensjon av urininfeksjon, langvarig smerte i operasjonsområdet.
Spesielt for Gastric Bypass, tarmfistler dårlig tilheling av suturer, ernæringsmessige mangler, overdreven vekttap.
Sjeldnere marginale ulcerøse lesjoner og tarmobstruksjon.
I den andre siden, ermet gastrectomy: dehiscens av suturlinjen og ernæringsmessige komplikasjoner.
|
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjon
|
|
Vurdering av livskvalitet.
Tidsramme: baseline 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 12 og 24 måneder etter intervensjonen
|
Dette vil bli målt gjennom Diabetes Quality of Life Questionnaire.
|
baseline 1 måned før intervensjonen og 3, 6, 12 og 24 måneder etter intervensjonen
|
|
Vurdering av makrovaskulære hendelser
Tidsramme: baseline ved 1 måned før intervensjonen og 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
Dette vil bli målt gjennom registrering av alle makrovaskulære hendelser, som kardiovaskulære dødsfall, ikke-fatalt hjerteinfarkt, kardiovaskulære intervensjoner, ikke-dødelig hjerneslag, amputasjon eller kirurgi for perifer aterosklerotisk arteriesykdom.
|
baseline ved 1 måned før intervensjonen og 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder etter intervensjonen
|
|
Hvor mange pasienter som ikke trenger antidiabetika
Tidsramme: baseline 1 måned etter intervensjon og 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter intervensjon
|
Dette vil bli målt gjennom registreringen av antall pasienter som trenger oralt antidiabetisk middel, antall pasienter som trenger insulin og begge deler.
|
baseline 1 måned etter intervensjon og 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Boza Camilo, MD surgeon, Pontificia Universidad Católica de Chile
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2013
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2015
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
1. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
1. november 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2013
Sist bekreftet
1. oktober 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11-141
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .