Preventie en behandeling van diabetescomplicaties met maagchirurgie of intensieve medicijnen (PRODIGIES)
27 oktober 2013 bijgewerkt door: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Obesitas en diabetes mellitus type 2 (T2DM) behoren tot de meest bedreigende gezondheidscrisissen van de 21ste eeuw.
Momenteel zijn er naar schatting wereldwijd 205 miljoen mensen met T2DM.
Chili heeft een vergelijkbaar probleem: de prevalentie van diabetes stijgt van 6,3% in 2003 tot 9,4% in 2010.
T2DM is een complexe ziekte die wordt gekenmerkt door hyperglykemie, insulineresistentie en relatief β-celfalen.
Bekende studies voor de behandeling van T2DM (ADVANCE trial) toonden aan dat intensieve medische behandeling de complicatie van diabetes aanzienlijk vermindert.
Aan de andere kant bereikt minder dan 40% van de patiënten met T2DM een metabole controle van diabetes, ondanks medische behandeling.
Onlangs is bariatrische chirurgie naar voren gekomen als een effectieve behandeling voor T2DM.
Gegevens uit verschillende bronnen hebben aangetoond dat Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) T2DM in remissie kan brengen.
Meer recent is aangetoond dat sleeve-gastrectomie (SG) ook metabolisch van invloed is en daarom ook naar voren kwam als een aantrekkelijke T2DM-controlerende bariatrische procedure met minder complicaties dan RYGB.
Onlangs heeft de International Federation for Diabetes het gebruik ondersteund van gastro-intestinale chirurgie die oorspronkelijk is ontwikkeld voor morbide obesitas als een optie om patiënten met diabetes te behandelen.
In het huidige voorstel proberen de onderzoekers verschillende kwesties aan te pakken met betrekking tot metabole chirurgie en het vermogen van de meest voorkomende bariatrische procedures die worden uitgevoerd om diabetes onder controle te houden.
De onderzoekers stellen een prospectieve gerandomiseerde studie voor waarin RYGB, SG en de beste medische behandeling voor T2DM worden vergeleken bij slecht gecontroleerde patiënten met als primair eindpunt 36 maanden glykemische controle (patiënten bereiken HbA1C < 6,5%, normale glucosespiegels waarvoor geen medicatie nodig is).
De belangrijkste werkhypothese is dat RYGB en SG een betere glykemische controle bereiken dan de beste behandeling die beschikbaar was voor de T2DM, gebaseerd op effectievere mechanismen om de insulinesecretie, insulinegevoeligheid, lipidenmetabolisme en bloeddrukcontrole te verbeteren.
De doelen zijn: 1) Is een gastric bypass-operatie en sleeve-gastrectomie veilig voor de microvasculaire complicaties van T2DM?; 2) Kunnen gastric bypass, sleeve gastrectomie en intensieve niet-chirurgische behandeling de progressie van microvasculaire complicaties van T2DM omkeren of verminderen?; en 3) Kunnen gastric bypass en sleeve gastrectomie binnen 2 jaar een return on investment realiseren bij patiënten met diabetes type 2 die het risico lopen microvasculaire complicaties te ontwikkelen of te verslechteren?
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel lijden 205 miljoen patiënten in de wereld aan diabetes type 2 en ernstige en complexe obesitas. Obesitas wordt gedefinieerd als een body mass index van meer dan 30 kg/m2 met levens- of ledemaatbedreigende comorbiditeiten.
De bariatrische chirurgie neemt wereldwijd toe, maar hun effecten op de microvasculaire complicaties van T2DM zijn nooit de focus geweest van een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.
Om deze onderzoeksvraag te beantwoorden is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met drie armen nodig waarin maagbypassoperaties, sleeve-gastrectomie en moderne beste medische zorg worden vergeleken om verschillen in langetermijnglykemie en microvasculaire complicaties van T2DM te onderzoeken.
Dit is een prospectieve interventiestudie bij patiënten met T2DM en obesitas die een maagbypassoperatie, sleeve-gastrectomie of niet-chirurgische beste medische zorg ondergaan. Patiënten zullen langer dan 2 jaar T2DM hebben en hebben of lopen een hoog risico op het ontwikkelen van nierbeschadiging. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit gespecialiseerde medische en chirurgische klinieken.
We verwachten ongeveer 300 patiënten te screenen, zodat er 75 kunnen worden gerandomiseerd. Vijfentwintig proefpersonen met nierbeschadiging of een hoog risico op nierbeschadiging secundair aan T2DM zullen een maagbypassoperatie ondergaan. Nog eens 25 sleeve-gastrectomie en de laatste 25 zullen worden behandeld volgens het American Diabetes Association-protocol. Patiënten met HbA1c ≥ 9,0% zullen een geïndividualiseerde optimalisatie van de glykemie ondergaan, aangezien dit de chirurgische resultaten zou moeten verbeteren. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan het vermijden van hypoglykemie. De overige risicofactoren van patiënten (waaronder hypertensie en dyslipidemie) worden geoptimaliseerd op basis van de richtlijnen van de International Diabetes Federation.
De klinische eindpunten die zullen worden beoordeeld zijn: nierfunctie, perifere en autonome zenuwstelselfunctie, het netvlies, van directe gezondheidszorgkosten, glykemische controle, bloeddruk, lipiden, kwaliteit van leven, postprandiale reacties, behandelingscomplicaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
150
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chili, 8330033
- Werving
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Contact:
- Castillo Alejandra, Nurse
- Telefoonnummer: 56223543527
- E-mail: macastia@uc.cl
-
Contact:
- Vega Andrea, Nurse
- Telefoonnummer: 56223543879
- E-mail: abvega@uc.cl
-
Hoofdonderzoeker:
- Boza Camilo, MD surgeon
-
Onderonderzoeker:
- Valderas Juan Patricio, MD
-
Onderonderzoeker:
- Arrese Marco, MD Internist
-
Onderonderzoeker:
- Muñoz Rodrigo, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes type 2 met HbA1c > 7%
- Duur van diabetes van meer dan 2 jaar
- De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 ml/min per 1,73 m2
- BMI < 35 kg/m2
- Leeftijd 18-65
- Gevestigde microalbuminurie of een hoog risico op microalbuminurie
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes type 1 of positieve antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase (Anti-GAD)
- BMI >35kg/m2
- Eindstadium retinopathie, nefropathie of neuropathie (gedefinieerd als hoog risico/geavanceerde proliferatieve retinopathie op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale of blindheid, stadium 5 chronische nierziekte, patiënten die dialyse of transplantatie nodig hebben, stadium 3 perifere neuropathie)
- Onaanvaardbaar hoog risico op algehele anesthesie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Beste medische behandeling
Vijftig zwaarlijvige patiënten met nierschade of een hoog risico op nierschade secundair aan T2DM zullen worden behandeld volgens het American Diabetes Association-protocol.
Ook deze arm wordt behandeld zoals: Algemene interventies voor alle groepen: bloeddruk, Algemene interventies voor alle groepen: dysilipidemie en Algemene interventies voor alle groepen: levensstijl vast.
|
Als patiënten hun hemoglobine A1c (HbA1c)-waarden niet onder de 6,5% kunnen houden met een dieet alleen, zal een behandeling met tweemaal daags 1 g metformine worden gestart.
Als HbA1c boven 7,0% blijft, dan liraglutide 0,6 mg eenmaal daags (met daaropvolgende verhogingen tot 1,2 mg en 1,8 mg eenmaal daags).
Als liraglutide niet wordt verdragen, zal een dipeptidylpeptidase-IV-remmer (sitagliptine, saxagliptine, linagliptine) of pioglitazon worden overwogen.
Als het HbA1c boven de 7,5% blijft, zullen langwerkende insuline-analogen zoals detemir of glargine worden toegevoegd.
Als met insuline wordt gestart, kan liraglutide worden gestopt.
De insulinedosis wordt aangepast aan de nuchtere bloedglucoseconcentratie in de ochtend.
Ten slotte wordt snelwerkende maaltijdinsuline (lispro, aspart of glulisine) toegevoegd als het glykemische doel niet wordt bereikt.
Repaglinide kan worden overwogen bij patiënten met een significante nierfunctiestoornis en bij patiënten die insulinebehandeling weigerden.
Andere namen:
Patiënten zullen een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of angiotensine II-receptorantagonisten (ARA II) krijgen om te voldoen aan de strikte bloeddrukdoelstellingen van de ADA / European Association for Study of Diabetes (EASD) of in aanwezigheid van micro- of macroalbuminurie.
Naast ACE-remmers (of als er bijwerkingen waren, een angiotensine-II-receptorantagonist), kunnen calciumantagonisten, diuretica of bètablokkers naar behoefte worden toegevoegd.
Aspirine 100 mg per dag zal worden gebruikt voor secundaire preventie bij patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hart- en vaatziekten.
Andere namen:
Verhoogde nuchtere serumcholesterolconcentraties (hoger dan 4,5 mmol/L) of gecombineerde dyslipidemie worden behandeld met eenmaal daags 10-80 mg atorvastatine.
Gemfibrozilo of fenofibraat eenmaal daags kan worden gebruikt voor geïsoleerde hypertriglyceridemie (nuchtere serumtriglycerideconcentratie >4,0 mmol/l), of fenofibraat kan worden toegevoegd aan statinebehandeling als de nuchtere serumtriglycerideconcentratie ook verhoogd was (>4,0 mmol/l).
Andere namen:
Lichaamsbeweging is een belangrijk onderdeel van het diabetesmanagementplan.
De ADA-aanbevelingen voor volwassenen met diabetes zijn ten minste 150 minuten per week matige aërobe fysieke activiteit (50-70% van de maximale hartslag), met niet meer dan twee opeenvolgende dagen zonder lichaamsbeweging.
Een kinesioloog zal voor elke patiënt een individueel plan voor fysieke training opstellen.
Ook zal een voedingsdeskundige een individueel diëtistenplan ontwerpen, dit plan moet worden geformuleerd als een therapeutische samenwerkingsverband tussen de patiënt en familie, arts en andere leden van het zorgteam.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: maagbypass operatie
Vijftig zwaarlijvige patiënten met nierbeschadiging of een hoog risico op nierbeschadiging secundair aan T2DM zullen volgens de conventionele procedure een maagbypassoperatie ondergaan.
Ook deze arm wordt behandeld zoals: Algemene interventies voor alle groepen: bloeddruk, Algemene interventies voor alle groepen: dysilipidemie en Algemene interventies voor alle groepen: levensstijl vast.
|
Patiënten zullen een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of angiotensine II-receptorantagonisten (ARA II) krijgen om te voldoen aan de strikte bloeddrukdoelstellingen van de ADA / European Association for Study of Diabetes (EASD) of in aanwezigheid van micro- of macroalbuminurie.
Naast ACE-remmers (of als er bijwerkingen waren, een angiotensine-II-receptorantagonist), kunnen calciumantagonisten, diuretica of bètablokkers naar behoefte worden toegevoegd.
Aspirine 100 mg per dag zal worden gebruikt voor secundaire preventie bij patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hart- en vaatziekten.
Andere namen:
Verhoogde nuchtere serumcholesterolconcentraties (hoger dan 4,5 mmol/L) of gecombineerde dyslipidemie worden behandeld met eenmaal daags 10-80 mg atorvastatine.
Gemfibrozilo of fenofibraat eenmaal daags kan worden gebruikt voor geïsoleerde hypertriglyceridemie (nuchtere serumtriglycerideconcentratie >4,0 mmol/l), of fenofibraat kan worden toegevoegd aan statinebehandeling als de nuchtere serumtriglycerideconcentratie ook verhoogd was (>4,0 mmol/l).
Andere namen:
Lichaamsbeweging is een belangrijk onderdeel van het diabetesmanagementplan.
De ADA-aanbevelingen voor volwassenen met diabetes zijn ten minste 150 minuten per week matige aërobe fysieke activiteit (50-70% van de maximale hartslag), met niet meer dan twee opeenvolgende dagen zonder lichaamsbeweging.
Een kinesioloog zal voor elke patiënt een individueel plan voor fysieke training opstellen.
Ook zal een voedingsdeskundige een individueel diëtistenplan ontwerpen, dit plan moet worden geformuleerd als een therapeutische samenwerkingsverband tussen de patiënt en familie, arts en andere leden van het zorgteam.
Andere namen:
Voor de maagbypass wordt de maagzak aangepast tot een volume van 15-20 ml.
De voedingsledemaat is standaard 150 cm en de biliopancreatische ledemaat 50 cm.
Er wordt een met de hand genaaide gastro-jejunale anastomose uitgevoerd over een 34 French bougie
|
|
EXPERIMENTEEL: sleeve gastrectomie
Vijftig zwaarlijvige patiënten met nierbeschadiging of een hoog risico op nierbeschadiging secundair aan T2DM zullen volgens de conventionele procedure een sleeve-gastrectomie ondergaan.
Ook deze arm wordt behandeld zoals: Algemene interventies voor alle groepen: bloeddruk, Algemene interventies voor alle groepen: dysilipidemie en Algemene interventies voor alle groepen: levensstijl vast.
|
Patiënten zullen een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of angiotensine II-receptorantagonisten (ARA II) krijgen om te voldoen aan de strikte bloeddrukdoelstellingen van de ADA / European Association for Study of Diabetes (EASD) of in aanwezigheid van micro- of macroalbuminurie.
Naast ACE-remmers (of als er bijwerkingen waren, een angiotensine-II-receptorantagonist), kunnen calciumantagonisten, diuretica of bètablokkers naar behoefte worden toegevoegd.
Aspirine 100 mg per dag zal worden gebruikt voor secundaire preventie bij patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hart- en vaatziekten.
Andere namen:
Verhoogde nuchtere serumcholesterolconcentraties (hoger dan 4,5 mmol/L) of gecombineerde dyslipidemie worden behandeld met eenmaal daags 10-80 mg atorvastatine.
Gemfibrozilo of fenofibraat eenmaal daags kan worden gebruikt voor geïsoleerde hypertriglyceridemie (nuchtere serumtriglycerideconcentratie >4,0 mmol/l), of fenofibraat kan worden toegevoegd aan statinebehandeling als de nuchtere serumtriglycerideconcentratie ook verhoogd was (>4,0 mmol/l).
Andere namen:
Lichaamsbeweging is een belangrijk onderdeel van het diabetesmanagementplan.
De ADA-aanbevelingen voor volwassenen met diabetes zijn ten minste 150 minuten per week matige aërobe fysieke activiteit (50-70% van de maximale hartslag), met niet meer dan twee opeenvolgende dagen zonder lichaamsbeweging.
Een kinesioloog zal voor elke patiënt een individueel plan voor fysieke training opstellen.
Ook zal een voedingsdeskundige een individueel diëtistenplan ontwerpen, dit plan moet worden geformuleerd als een therapeutische samenwerkingsverband tussen de patiënt en familie, arts en andere leden van het zorgteam.
Andere namen:
De gastrectomie van de sleeve wordt uitgevoerd met behulp van laparoscopische nietmachines over een 34 French bougie. De grotere kromming wordt 4 cm proximaal van de pylorus uitgesneden die het antrum verlaat.
Korte maagvaten worden ontleed met behulp van de harmonische scalpel tot aan de gastro-oesofageale overgang.
De nietmachine wordt versterkt.
De gereseceerde maag wordt in een plastic zak verwijderd via de trocart op de linkerflank
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de microvasculaire complicaties van diabetes type 2, met name diabetische nierziekte
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na de interventie
|
Deze resultaten worden gemeten via de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), (MDRD-1-vergelijking: GFR (uitgedrukt in ml/min/1,73
m2) en albuminurie (ACR (mg/g).
|
baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na de interventie
|
|
Verandering in de microvasculaire complicaties van diabetes type 2, met name retinopathie.
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie, 12 en 24 maanden na de interventie
|
Dit wordt gemeten door een oogarts.
|
baseline op 1 maand voor de interventie, 12 en 24 maanden na de interventie
|
|
Verandering in de microvasculaire complicaties van diabetes type 2, met name perifere en sympathische neuropathie.
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie, 12, 24 en 36 maanden
|
Dit wordt gemeten door zenuwgeleiding, sensorische zenuwgeleiding, motorische zenuwgeleiding, sympathische huidreactie te meten.
|
baseline op 1 maand voor de interventie, 12, 24 en 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de optimalisatie van de metabole controle, gedefinieerd door de International Diabetes Federation
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maanden na de interventie
|
Dit wordt gemeten via hemoglobine A1c (HbA1c) (%), continue glucosemonitoring, bloeddruk (mmhg), totaal cholesterol (mg/dl), HDL (mg/dl), LDL (mg/dl), triglyceriden (mg/dl). dL).
|
baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maanden na de interventie
|
|
Beoordeling van behandelingscomplicaties
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na interventie
|
Dit wordt gemeten aan de hand van alle behandelingscomplicaties, zoals: infectie of chirurgische bloeding, ontsteking van de aderen voor medicijntoediening, tijdelijke spijsverteringsstoornissen, gastro-oesofageale refluxziekte of acute retentie van urine-infectie, langdurige pijn in het operatiegebied.
Specifiek voor de Gastric Bypass, darmfistels slechte genezing van hechtingen, voedingstekorten, overmatig gewichtsverlies.
Minder vaak marginale ulceratieve laesies en darmobstructie.
Aan de andere kant, de sleeve-gastrectomie: dehiscentie van de hechtlijn en voedingscomplicaties.
|
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na interventie
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 12 en 24 maanden na de interventie
|
Dit wordt gemeten aan de hand van de Diabetes Quality of Life Questionnaire.
|
baseline op 1 maand voor de interventie en 3, 6, 12 en 24 maanden na de interventie
|
|
Beoordeling van macrovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: baseline op 1 maand voor de interventie en 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na de interventie
|
Dit wordt gemeten aan de hand van alle macrovasculaire gebeurtenissen, zoals cardiovasculaire sterfgevallen, niet-fataal myocardinfarct, cardiovasculaire interventies, niet-fatale beroerte, amputatie of operatie voor perifere atherosclerotische aderziekte.
|
baseline op 1 maand voor de interventie en 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 maand na de interventie
|
|
Hoeveel patiënten hebben geen antidiabetica nodig
Tijdsspanne: baseline 1 maand na interventie en op 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na interventie
|
Dit wordt gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat een oraal antidiabeticum nodig heeft, het aantal patiënten dat insuline nodig heeft en beide.
|
baseline 1 maand na interventie en op 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Boza Camilo, MD surgeon, Pontificia Universidad Católica de Chile
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2013
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2015
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 oktober 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 november 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 oktober 2013
Laatst geverifieerd
1 oktober 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-141
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .