GSK2647544 健康青年和老年志愿者的 RD、DDI
2017年6月7日 更新者:GlaxoSmithKline
在健康志愿者中评估 GSK2647544 重复给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学及其与辛伐他汀的潜在药代动力学相互作用的单盲、随机、安慰剂对照研究
GSK2647544 是一种可口服的 Lp PLA2 选择性抑制剂,正在开发用于治疗阿尔茨海默病。
目前的研究是一项单盲、随机、安慰剂对照的 4 队列研究,旨在评估重复给药 GSK2647544 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
第 1、2 和 3 组将分别在年轻健康志愿者中评估 GSK2647544 的递增剂量,持续 7 天、7 天和 14 天。
第 4 组将在健康老年志愿者中评估 GSK2647544 的重复剂量 14 天。
此外,队列 1 和队列 3 将包括评估与辛伐他汀的潜在药物相互作用,以检查 GSK2647544 对 CYP3A4 的抑制作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Middlesex
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Harrow、Middlesex、英国、HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 64 岁之间的男性和女性,在本研究中被定义为年轻受试者,仅符合队列 1-3 的资格
- 年龄≥65 岁的男性和女性,在本研究中被定义为老年受试者,仅符合队列 4 的资格
- 由负责任且经验丰富的医生确定为健康
- 如果女性受试者没有生育能力,则她有资格参加
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法
- 体重 > 50 公斤(110 磅)且体重指数 (BMI) 在 19 到 32 之间
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5x 正常上限 (ULN)
- 三次 QTcB 值的平均值和三次 QTcF 值的平均值必须均 < 450 毫秒
- 能够给予书面知情同意
排除标准:
- Lp-PLA2 活性 <=20 纳摩尔/分钟/毫升 (mL) 的受试者(适用于有 2 个已知至少 50% 日本、中国或韩国血统的生父母的受试者)
- 哮喘病史、过敏反应或类过敏反应、严重过敏反应
- 高凝状态史或血栓形成史
- 胆道疾病史,包括已知或未知病因的肝功能检查升高的肝病史
- 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性
- 研究后 6 个月内经常使用烟草或含尼古丁产品的历史
- 开始给药前 24 小时内不能戒酒、戒咖啡因或含黄嘌呤的产品
- 在进行研究之前的 7 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内无法避免使用处方药或非处方药和维生素
- 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品(注意:这仅适用于针对队列 1-3 筛选的健康年轻受试者。 第 4 组的健康老年受试者是社会吸烟者,必须在他们在单位期间戒烟)
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 在首次服用研究药物之前的 7 天内,直到随访期间无法避免食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁
- 服用过他汀类药物、他汀类药物禁忌症的受试者,在筛选前的 4 周或 5 个半衰期(以较长者为准)内知道 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂,并且在参与临床试验期间不能停止使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
匹配安慰剂
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重复剂量
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实验性的:GSK2647544
GSK2647544 的计划重复剂量为 80 mg bid、200 mg bid 和 350 mg bid
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重复剂量
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实验性的:辛伐他汀
用于药物相互作用
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药物相互作用
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实验性的:辛伐他汀与 GSK2647544 共同给药
用于药物相互作用
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药物相互作用
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK2647544 的安全性和耐受性根据发生不良事件 (AE) 的受试者数量进行评估
大体时间:每次给药最多 19 天
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安全性和耐受性参数将包括 AE 的记录
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每次给药最多 19 天
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GSK2647544 的安全性和耐受性根据实验室值相对于基线的变化进行评估
大体时间:每次给药最多 15 天
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安全性和耐受性参数将包括筛选、第 1 天、第 1 天至第 15 天和随访(最后一次给药后 7-14 天)的实验室(血液学、临床化学、尿液分析)值
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每次给药最多 15 天
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GSK2647544 的安全性和耐受性根据 ECG 读数相对于基线的变化进行评估
大体时间:每次给药最多 19 天
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安全性和耐受性参数将包括筛选、第 -1 天、第 1 天至第 19 天以及随访(最后一次给药后 7-14 天)时的心电图 (ECG) 读数
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每次给药最多 19 天
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GSK2647544 的安全性和耐受性根据遥测心电图参数中基线的变化进行评估
大体时间:第 1、2 和 4 组 2 天;第 4 组 3 天
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安全性和耐受性参数将包括从给药前 30 分钟到给药后 24 小时的遥测心电图读数
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第 1、2 和 4 组 2 天;第 4 组 3 天
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GSK2647544 的安全性和耐受性根据生命体征相对于基线的变化进行评估
大体时间:每次给药最多 19 天
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生命体征测量包括筛选、第 -1 天、第 1 天至第 19 天和随访(最后一次给药后 7-14 天)时的收缩压和舒张压以及脉率
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每次给药最多 19 天
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的 GSK2647544 的安全性和耐受性
大体时间:第 1 组和第 2 组 4 天;第 3 和第 4 组 8 天
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C-SSRS 将在筛选、第 1 天、给药期间的分散天数、出院前和随访(最后一次给药后 7-14 天)进行测量
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第 1 组和第 2 组 4 天;第 3 和第 4 组 8 天
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GSK2647544 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间:GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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为评估 GSK2647544 的 PK 曲线,将测量 GSK2647544 的 Cmax
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GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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GSK2647544 的血浆峰浓度时间 (tmax)
大体时间:GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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为评估 GSK2647544 的 PK 曲线,将测量 GSK2647544 的 tmax
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GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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GSK2647544 的时间浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间:GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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为评估 GSK2647544 的 PK 曲线,将测量 GSK2647544 的 AUC
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GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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GSK2647544 的终末半衰期 (t½)
大体时间:GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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为评估 GSK2647544 的 PK 曲线,将测量 GSK2647544 的 t1/2
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GSK2647544 给药疗程长达 17 天
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辛伐他汀的血浆峰浓度(tmax)时间
大体时间:第 1 和第 3 组 4 天
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为了评估 GSK2647544 对辛伐他汀 PK 曲线的影响,将测量辛伐他汀的 tmax
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第 1 和第 3 组 4 天
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辛伐他汀的时间浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 和第 3 组 4 天
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为了评估 GSK2647544 对辛伐他汀 PK 曲线的影响,将测量辛伐他汀的 AUC
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第 1 和第 3 组 4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药前血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 活性和给药后 Lp-PLA2 活性
大体时间:GSK2647544 给药疗程长达 18 天
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Lp-PLA2 活性将在 GSK2647544 单剂量疗程的第 1、2、3 和 4 天测量;将在 GSK2647544 重复剂量疗程的第 1、3、4、5、7、10、14、15、16、17 和 18 天进行测量
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GSK2647544 给药疗程长达 18 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月22日
初级完成 (实际的)
2014年3月3日
研究完成 (实际的)
2014年3月3日
研究注册日期
首次提交
2013年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月31日
首次发布 (估计)
2013年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月7日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 200592
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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数据集规范
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符:200592信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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