GSK2647544 RD, DDI em Voluntários Jovens e Idosos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 64 anos, definidos como sujeitos jovens neste estudo, são elegíveis apenas para as Coortes 1-3
• Homens e mulheres com ≥65 anos de idade, definidos como idosos neste estudo, são elegíveis apenas para a Coorte 4
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 32
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5x Limite Superior do Normal (LSN)
• A média dos valores de QTcB em triplicado e a média dos valores de QTcF em triplicado devem ser < 450 ms
• Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos com atividade de Lp-PLA2 <=20 nanomol/minuto/mililitro (mL) (para indivíduos com 2 pais biológicos conhecidos com pelo menos 50% de ascendência japonesa, chinesa ou coreana)
• História de asma, anafilaxia ou reações anafalactóides, reações alérgicas graves
• História de estado de hipercoagulabilidade ou história de trombose
• História de doença do trato biliar, incluindo história de doença hepática com testes de função hepática elevados de etiologia conhecida ou desconhecida
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, hepatite B ou hepatite C na triagem
• História de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses do estudo
• Incapaz de se abster de álcool ou cafeína ou produtos contendo xantina por 24 h antes do início da dosagem
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e vitaminas dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do estudo
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem (Nota: Isso se aplica a indivíduos jovens saudáveis ​​triados apenas para as Coortes 1-3. Os idosos saudáveis ​​da coorte 4 que são fumantes sociais devem parar de fumar durante o período em que permanecerão na unidade)
• triagem de drogas/álcool pré-estudo positivo
• Incapaz de abster-se do consumo de laranjas Sevilha, toranja ou suco de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento
• Indivíduos que tomaram estatinas, medicamentos que são contraindicações de estatinas, conhecem inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem e não são capazes de descontinuar o uso durante a participação no ensaio clínico