GSK2647544 RD, DDI en Voluntarios Jóvenes y Ancianos Sanos

Criterios de inclusión:

• Los hombres y mujeres que tienen entre 18 y 64 años inclusive, definidos como sujetos jóvenes en este estudio, son elegibles para las Cohortes 1-3 únicamente
• Los hombres y mujeres que tienen ≥65 años de edad, definidos como sujetos de edad avanzada en este estudio, son elegibles para la Cohorte 4 únicamente
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y con experiencia.
• Una mujer es elegible para participar si no está en edad fértil
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 32
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xLímite superior de la normalidad (LSN)
• El promedio de los valores de QTcB por triplicado y el promedio de los valores de QTcF por triplicado deben ser ambos < 450 ms
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sujetos con actividad de Lp-PLA2 <= 20 nanomoles/minuto/mililitro (mL) (para sujetos con 2 padres biológicos conocidos de al menos 50 % de ascendencia japonesa, china o coreana)
• Antecedentes de asma, anafilaxia o reacciones anafalactoides, respuestas alérgicas graves
• Antecedentes de estado de hipercoagulabilidad o antecedentes de trombosis
• Antecedentes de enfermedad del tracto biliar, incluidos antecedentes de enfermedad hepática con pruebas de función hepática elevadas de etiología conocida o desconocida
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C en la selección
• Historial de uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses previos al estudio
• Incapaz de abstenerse de consumir alcohol, cafeína o productos que contengan xantina durante las 24 horas previas al inicio de la dosificación
• No puede abstenerse de usar medicamentos recetados o sin receta y vitaminas dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del estudio
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección (Nota: esto se aplica a sujetos jóvenes sanos examinados solo para las cohortes 1-3. Los ancianos sanos de la cohorte 4 que sean fumadores sociales deben dejar de fumar durante el tiempo que estarán en la unidad)
• prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• Incapaz de abstenerse de consumir naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento
• Sujetos que han tomado estatinas, medicamentos que son contraindicaciones de las estatinas, conocen potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 en las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección y no pueden interrumpir el uso durante la participación en el ensayo clínico