GSK2647544 RD, DDI in volontari sani giovani e anziani

Criterio di inclusione:

• I maschi e le femmine di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi, definiti come soggetti giovani in questo studio, sono idonei solo per le coorti 1-3
• I maschi e le femmine di età ≥65 anni, definiti come soggetti anziani in questo studio, sono idonei solo per la Coorte 4
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è in età fertile
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi
• Peso corporeo > 50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• La media dei valori QTcB triplicati e la media dei valori QTcF triplicati devono essere entrambi < 450 msec
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti con attività Lp-PLA2 <=20 nanomoli/minuto/millilitro (mL) (per soggetti con 2 genitori naturali noti di almeno il 50% di ascendenza giapponese, cinese o coreana)
• Storia di asma, anafilassi o reazioni anafalattoidi, reazioni allergiche gravi
• Storia di stato di ipercoagulabilità o storia di trombosi
• Storia di malattia del tratto biliare inclusa una storia di malattia del fegato con test di funzionalità epatica elevati di eziologia nota o sconosciuta
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C positivi allo screening
• Storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi dallo studio
• Incapace di astenersi da alcol o caffeina o prodotti contenenti xantine per 24 ore prima dell'inizio della somministrazione
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci e vitamine con o senza prescrizione medica entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dello studio
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening (Nota: questo vale per soggetti giovani sani sottoposti a screening solo per le coorti 1-3. I soggetti anziani sani della coorte 4 che sono fumatori sociali devono smettere di fumare per il periodo in cui rimarranno nell'unità)
• Screening positivo per droghe/alcool prima dello studio
• Impossibile astenersi dal consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up
• Soggetti che hanno assunto statine, medicinali che sono controindicazioni alle statine, conoscono potenti inibitori o induttori del CYP3A4 nelle 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dello screening e non sono in grado di interrompere l'uso durante la partecipazione alla sperimentazione clinica