GSK2647544 RD, DDI i sunde unge og ældre frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, der er 18 til 64 år inklusive, defineret som unge forsøgspersoner i denne undersøgelse, er kun kvalificerede til kohorter 1-3
• Mænd og kvinder, der er ≥65 år, defineret som ældre forsøgspersoner i denne undersøgelse, er kun kvalificerede til kohorte 4
• Sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne
• Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 32
• Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Gennemsnit af tredobbelte QTcB-værdier og gennemsnit af tredobbelte QTcF-værdier skal begge < 450 msek.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med Lp-PLA2-aktivitet <=20 nanomol/minut/milliliter (mL) (for forsøgspersoner med 2 kendte fødselsforældre med mindst 50 % japansk, kinesisk eller koreansk herkomst)
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafalaktoide reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner
• Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose
• Anamnese med galdevejssygdom, herunder en historie med leversygdom med forhøjede leverfunktionsprøver af kendt eller ukendt ætiologi
• Positivt humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C ved screening
• Anamnese med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Ude af stand til at afholde sig fra alkohol eller koffein eller xanthin-holdige produkter i 24 timer før start af dosering
• Ude af stand til at afstå fra brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og vitaminer inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsen
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening (Bemærk: Dette gælder kun for raske unge forsøgspersoner, der er screenet for kohorte 1-3. Raske ældre forsøgspersoner for årgang 4, der er socialrygere, skal holde op med at ryge i den periode, de skal på enheden)
• positiv præ-studie stof/alkohol screening
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget
• Forsøgspersoner, der har taget statiner, medicin, der er kontraindikationer for statiner, kender potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 i de 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for screening og er ikke i stand til at afbryde brugen under hele deltagelsen i det kliniske forsøg