GSK2647544 RD, DDI bij gezonde jonge en oudere vrijwilligers
7 juni 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Enkelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde doses GSK2647544 en de mogelijke farmacokinetische interactie met simvastatine bij gezonde vrijwilligers
GSK2647544 is een oraal beschikbare, selectieve remmer van Lp PLA2 die wordt ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
De huidige studie is een enkelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 4 cohorten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde doses GSK2647544 te beoordelen.
Cohorten 1, 2 en 3 zullen escalerende doses van GSK2647544 evalueren bij jonge gezonde vrijwilligers gedurende respectievelijk 7 dagen, 7 dagen en 14 dagen.
Cohort 4 zal gedurende 14 dagen herhaalde doses GSK2647544 evalueren bij gezonde oudere vrijwilligers.
Bovendien zullen cohorten 1 en 3 een beoordeling bevatten van mogelijke geneesmiddelinteractie met simvastatine om CYP3A4-remming door GSK2647544 te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 64 jaar, gedefinieerd als jonge proefpersonen in deze studie, komen alleen in aanmerking voor cohorten 1-3
- Mannen en vrouwen die ≥65 jaar oud zijn, gedefinieerd als oudere proefpersonen in deze studie, komen alleen in aanmerking voor cohort 4
- Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts
- Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is
- Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken
- Lichaamsgewicht > 50 kg (110 pond) en body mass index (BMI) tussen 19 en 32
- Aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
- Gemiddelde van drievoudige QTcB-waarden en gemiddelde van drievoudige QTcF-waarden moeten beide < 450 msec zijn
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met Lp-PLA2-activiteit <= 20 nanomol/minuut/milliliter (ml) (voor proefpersonen met 2 bekende biologische ouders van ten minste 50% Japanse, Chinese of Koreaanse afkomst)
- Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafalactoïde reacties, ernstige allergische reacties
- Geschiedenis van hypercoaguleerbare toestand of geschiedenis van trombose
- Voorgeschiedenis van galwegaandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van leverziekte met verhoogde leverfunctietesten van bekende of onbekende etiologie
- Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C bij screening
- Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na het onderzoek
- Niet in staat om zich te onthouden van alcohol of cafeïne of xanthine-bevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de start van de dosering
- Niet in staat om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en vitamines binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan toediening van het onderzoek
- Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (Opmerking: dit is van toepassing op gezonde jonge proefpersonen die alleen voor Cohort 1-3 zijn gescreend. Gezonde oudere proefpersonen voor cohort 4 die sociale rokers zijn, moeten stoppen met roken voor de periode dat ze op de unit zullen zijn)
- positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
- Niet in staat om af te zien van de consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek
- Proefpersonen die statines hebben ingenomen, geneesmiddelen die contra-indicaties zijn voor statines, krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 kennen in de 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening en niet in staat zijn het gebruik te staken tijdens deelname aan de klinische proef
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo
|
herhaalde dosis
|
|
Experimenteel: GSK2647544
De geplande herhaalde doses van GSK2647544 zijn 80 mg bid, 200 mg bid en 350 mg bid
|
herhaalde dosis
|
|
Experimenteel: simvastatine
voor geneesmiddel-geneesmiddelinteractie
|
geneesmiddel-geneesmiddel interactie
|
|
Experimenteel: simvastatine samen gedoseerd met GSK2647544
voor geneesmiddel-geneesmiddelinteractie
|
geneesmiddel-geneesmiddel interactie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door het aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten de registratie van AE's
|
tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door verandering van baseline in laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: tot 15 dagen in elke doseringssessie
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten laboratoriumwaarden (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek) bij screening, dag 1, dag 1 tot dag 15 en follow-up (7-14 dagen na de laatste dosis)
|
tot 15 dagen in elke doseringssessie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in ECG-waarden
Tijdsspanne: tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameter omvat de elektrocardiogram (ECG)-waarden bij screening, dag -1, dag 1 tot dag 19 en follow-up (7-14 dagen na de laatste dosis)
|
tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in telemetrie-ECG-parameters
Tijdsspanne: 2 dagen in cohorten 1, 2 en 4; 3 dagen in Cohort 4
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameter omvat de telemetrie-ECG-metingen van 30 minuten vóór dosering tot 24 uur na dosering
|
2 dagen in cohorten 1, 2 en 4; 3 dagen in Cohort 4
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
Meting van vitale functies omvat systolische en diastolische bloeddruk en hartslag bij screening, dag -1, dag 1 tot dag 19 en follow-up (7-14 dagen na de laatste dosis)
|
tot 19 dagen in elke doseringssessie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2647544 zoals beoordeeld door Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: 4 dagen in Cohort 1 en 2; 8 dagen in cohorten 3 en 4
|
C-SSRS wordt gemeten bij screening, dag 1, verspreide dagen tijdens doseringssessies, voorafgaand aan ontslag en follow-up (7-14 dagen na de laatste dosis)
|
4 dagen in Cohort 1 en 2; 8 dagen in cohorten 3 en 4
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van GSK2647544
Tijdsspanne: tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Om het PK-profiel van GSK2647544 te beoordelen, wordt de Cmax van GSK2647544 gemeten
|
tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
|
Tijd van piekplasmaconcentratie (tmax) van GSK2647544
Tijdsspanne: tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Om het PK-profiel van GSK2647544 te beoordelen, wordt de tmax van GSK2647544 gemeten
|
tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
|
Gebied onder de tijdconcentratiecurve (AUC) van GSK2647544
Tijdsspanne: tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Om het PK-profiel van GSK2647544 te beoordelen, wordt de AUC van GSK2647544 gemeten
|
tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
|
Terminale halfwaardetijd (t½) van GSK2647544
Tijdsspanne: tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Om het PK-profiel van GSK2647544 te beoordelen, wordt t1/2 van GSK2647544 gemeten
|
tot 17 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
|
Tijdstip van piekplasmaconcentratie (tmax) van simvastatine
Tijdsspanne: 4 dagen in Cohort 1 en 3
|
Om het effect van GSK2647544 op het PK-profiel van simvastatine te beoordelen, zal de tmax van simvastatine worden gemeten
|
4 dagen in Cohort 1 en 3
|
|
Gebied onder de tijdsconcentratiecurve (AUC) van simvastatine
Tijdsspanne: 4 dagen in Cohort 1 en 3
|
Om het effect van GSK2647544 op het PK-profiel van simvastatine te beoordelen, zal de AUC van simvastatine worden gemeten
|
4 dagen in Cohort 1 en 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Predosis plasma lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2 (Lp-PLA2) activiteit en postdosis Lp-PLA2 activiteit
Tijdsspanne: tot 18 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Lp-PLA2-activiteit zal worden gemeten op dag 1, 2, 3 en 4 in GSK2647544-sessies met een enkele dosis; het wordt gemeten op Dag 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 17 en 18 in GSK2647544 herhaalde dosissessies
|
tot 18 dagen in GSK2647544-doseringssessies
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200592
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.
Bestudeer gegevens/documenten
-
Specificatie gegevensset
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Formulier geïnformeerde toestemming
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Geannoteerd casusrapportformulier
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Leerprotocool
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Statistisch analyseplan
Informatie-ID: 200592Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .