GSK2647544 RD, DDI i friska unga och äldre volontärer
7 juni 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Enkelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för upprepade doser av GSK2647544 och dess potentiella farmakokinetiska interaktion med simvastatin hos friska frivilliga
GSK2647544 är en oralt tillgänglig, selektiv hämmare av Lp PLA2 som utvecklas för behandling av Alzheimers sjukdom.
Den aktuella studien är en enkelblind, randomiserad, placebokontrollerad, 4-kohortstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för upprepade doser av GSK2647544.
Kohorter 1, 2 och 3 kommer att utvärdera eskalerande doser av GSK2647544 hos unga friska frivilliga under 7 dagar, 7 dagar respektive 14 dagar.
Kohort 4 kommer att utvärdera upprepade doser av GSK2647544 hos friska äldre frivilliga under 14 dagar.
Dessutom kommer kohorter 1 och 3 att inkludera en bedömning av potentiell läkemedelsinteraktion med simvastatin för att undersöka CYP3A4-hämning av GSK2647544.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Storbritannien, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor som är 18 till 64 år inklusive, definierade som unga försökspersoner i denna studie, är endast berättigade till kohorter 1-3
- Män och kvinnor som är ≥65 år, definierade som äldre försökspersoner i denna studie, är endast berättigade till Cohort 4
- Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare
- En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder
- Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna
- Kroppsvikt > 50 kg (110 pund) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 32
- Aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5x övre normalgräns (ULN)
- Genomsnittet av triplikat QTcB-värden och genomsnittet av triplikat QTcF-värden måste båda < 450 ms
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med Lp-PLA2-aktivitet <=20 nanomol/minut/milliliter (mL) (för försökspersoner med två kända födelseföräldrar med minst 50 % japanska, kinesiska eller koreanska härkomst)
- Anamnes med astma, anafylaxi eller anafalaktoida reaktioner, allvarliga allergiska reaktioner
- Historik med hyperkoagulerbart tillstånd eller anamnes på trombos
- Anamnes på gallvägssjukdom inklusive en historia av leversjukdom med förhöjda leverfunktionstester av känd eller okänd etiologi
- Positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C vid screening
- Historik med regelbunden användning av tobak eller nikotininnehållande produkter inom 6 månader efter studien
- Kan inte avstå från alkohol eller koffein eller produkter som innehåller xantin i 24 timmar innan doseringen påbörjas
- Kan inte avstå från användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och vitaminer inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studien
- Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening (Obs: Detta gäller endast friska unga försökspersoner som screenats för kohorter 1-3. Friska äldre försökspersoner för kohort 4 som är socialrökare måste sluta röka under den tid de ska vara på enheten)
- positiv drog/alkoholskärm före studien
- Det går inte att avstå från konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin tills uppföljningsbesöket
- Försökspersoner som har tagit statiner, läkemedel som är kontraindikationer för statiner, känner till potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 under de 4 veckorna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är längre) före screening och kan inte avbryta användningen under hela deltagandet i den kliniska prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo
|
upprepa dosen
|
|
Experimentell: GSK2647544
De planerade upprepade doserna av GSK2647544 är 80 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen och 350 mg två gånger dagligen
|
upprepa dosen
|
|
Experimentell: simvastatin
för läkemedel-läkemedelsinteraktion
|
läkemedel-läkemedelsinteraktion
|
|
Experimentell: simvastatin samdoserat med GSK2647544
för läkemedel-läkemedelsinteraktion
|
läkemedel-läkemedelsinteraktion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd av antalet försökspersoner med biverkningar (AE)s
Tidsram: upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
Säkerhets- och tolerabilitetsparametrar kommer att innefatta registrering av AE
|
upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd genom förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: upp till 15 dagar i varje doseringstillfälle
|
Säkerhets- och tolerabilitetsparametrar kommer att inkludera laboratorievärden (hematologi, klinisk kemi, urinanalys) vid screening, dag 1, dag 1 till dag 15 och uppföljning (7-14 dagar efter sista dos)
|
upp till 15 dagar i varje doseringstillfälle
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd genom förändring från Baseline i EKG-avläsningar
Tidsram: upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
Säkerhets- och tolerabilitetsparameter kommer att inkludera elektrokardiogram (EKG) avläsningar vid screening, dag -1, dag 1 till upp till dag 19, och uppföljning (7-14 dagar efter sista dos)
|
upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd genom ändring från baslinje i telemetri-EKG-parametrar
Tidsram: 2 dagar i kohorter 1, 2 och 4; 3 dagar i Cohort 4
|
Säkerhets- och tolerabilitetsparameter kommer att inkludera telemetriska EKG-avläsningar från 30 minuter före dosering till 24 timmar efter dosering
|
2 dagar i kohorter 1, 2 och 4; 3 dagar i Cohort 4
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd genom förändring från Baseline i vitala tecken
Tidsram: upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
Mätning av vitala tecken inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls vid screening, dag -1, dag 1 till upp till dag 19 och uppföljning (7-14 dagar efter sista dos)
|
upp till 19 dagar i varje doseringstillfälle
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för GSK2647544 bedömd av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: 4 dagar i kohorter 1 och 2; 8 dagar i grupp 3 och 4
|
C-SSRS kommer att mätas vid screening, dag 1, spridda dagar under doseringssessioner, före utskrivning och uppföljning (7-14 dagar efter sista dosen)
|
4 dagar i kohorter 1 och 2; 8 dagar i grupp 3 och 4
|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) av GSK2647544
Tidsram: upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
För att bedöma PK-profilen för GSK2647544 kommer Cmax för GSK2647544 att mätas
|
upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
|
Tidpunkt för maximal plasmakoncentration (tmax) för GSK2647544
Tidsram: upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
För att bedöma PK-profilen för GSK2647544 kommer tmax för GSK2647544 att mätas
|
upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
|
Area under tidskoncentrationskurvan (AUC) för GSK2647544
Tidsram: upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
För att bedöma PK-profilen för GSK2647544 kommer AUC för GSK2647544 att mätas
|
upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
|
Terminal halveringstid (t½ ) för GSK2647544
Tidsram: upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
För att bedöma PK-profilen för GSK2647544 kommer t1/2 av GSK2647544 att mätas
|
upp till 17 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
|
Tidpunkt för maximal plasmakoncentration (tmax) av simvastatin
Tidsram: 4 dagar i grupp 1 och 3
|
För att bedöma effekten av GSK2647544 på PK-profilen för simvastatin, kommer tmax för simvastatin att mätas
|
4 dagar i grupp 1 och 3
|
|
Area under tidskoncentrationskurvan (AUC) för simvastatin
Tidsram: 4 dagar i grupp 1 och 3
|
För att bedöma effekten av GSK2647544 på PK-profilen för simvastatin, kommer AUC för simvastatin att mätas
|
4 dagar i grupp 1 och 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördosering av plasmalipoproteinassocierad fosfolipas A2 (Lp-PLA2) aktivitet och efterdos Lp-PLA2-aktivitet
Tidsram: upp till 18 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
Lp-PLA2-aktivitet kommer att mätas vid dag 1, 2, 3 och 4 i GSK2647544 endossessioner; den kommer att mätas på dag 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 17 och 18 i GSK2647544 upprepade dossessioner
|
upp till 18 dagar i GSK2647544 doseringssessioner
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
3 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
3 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
7 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200592
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.
Studiedata/dokument
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 200592Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .