GSK2647544 RD, DDI chez les jeunes et les personnes âgées en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les hommes et les femmes âgés de 18 à 64 ans inclus, définis comme de jeunes sujets dans cette étude, sont éligibles pour les cohortes 1 à 3 uniquement
• Les hommes et les femmes âgés de ≥ 65 ans, définis comme des sujets âgés dans cette étude, ne sont éligibles que pour la cohorte 4
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception
• Poids corporel > 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 32
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• La moyenne des valeurs QTcB en triple et la moyenne des valeurs QTcF en triple doivent toutes deux < 450 msec
• Capable de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Sujets avec une activité Lp-PLA2 <= 20 nanomole/minute/millilitre (mL) (pour les sujets avec 2 parents biologiques connus d'au moins 50 % d'ascendance japonaise, chinoise ou coréenne)
• Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques sévères
• Antécédents d'état d'hypercoagulabilité ou antécédents de thrombose
• Antécédents de maladie des voies biliaires, y compris des antécédents de maladie du foie avec des tests de la fonction hépatique élevés d'étiologie connue ou inconnue
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage
• Antécédents d'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois suivant l'étude
• Incapable de s'abstenir d'alcool ou de produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 h avant le début du dosage
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments et des vitamines sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'étude
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage (Remarque : cela s'applique uniquement aux jeunes sujets en bonne santé dépistés pour les cohortes 1 à 3. Les sujets âgés sains de la cohorte 4 qui sont des fumeurs sociaux doivent arrêter de fumer pendant la période où ils seront dans l'unité)
• dépistage positif des drogues/alcool avant l'étude
• Impossible de s'abstenir de consommer des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi
• Sujets qui ont pris des statines, des médicaments qui sont des contre-indications aux statines, connaissent de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage et ne sont pas en mesure d'arrêter l'utilisation tout au long de la participation à l'essai clinique