GSK2647544 RD, DDI terveissä nuorissa ja iäkkäissä vapaaehtoisissa
keskiviikko 7. kesäkuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Yksisokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus GSK2647544:n toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sekä sen mahdollista farmakokineettistä yhteisvaikutusta simvastatiinin kanssa terveillä vapaaehtoisilla
GSK2647544 on suun kautta saatava, selektiivinen Lp PLA2:n estäjä, jota kehitetään Alzheimerin taudin hoitoon.
Tämä tutkimus on yksisokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, 4-kohorttitutkimus, jossa arvioidaan GSK2647544:n toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Kohortit 1, 2 ja 3 arvioivat kasvavia GSK2647544-annoksia nuorilla terveillä vapaaehtoisilla 7 päivän, 7 päivän ja 14 päivän ajan.
Kohortti 4 arvioi GSK2647544:n toistuvia annoksia terveille iäkkäille vapaaehtoisille 14 päivän ajan.
Lisäksi kohortit 1 ja 3 sisältävät arvioinnin mahdollisesta lääkeaineiden välisestä yhteisvaikutuksesta simvastatiinin kanssa GSK2647544:n CYP3A4:n eston tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat 18–64-vuotiaita mukaan lukien ja jotka on määritelty nuoriksi tässä tutkimuksessa, ovat kelvollisia vain kohortteihin 1–3
- Miehet ja naiset, jotka ovat ≥ 65-vuotiaita ja jotka määritellään tässä tutkimuksessa vanhuksiksi, ovat kelvollisia vain kohorttiin 4
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä
- Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää
- Paino > 50 kg (110 puntaa) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-32
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kolminkertaisten QTcB-arvojen keskiarvon ja kolmen QTcF-arvojen keskiarvon on molempien oltava < 450 ms.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden Lp-PLA2-aktiivisuus <=20 nanomoolia/minuutti/millilitra (ml) (henkilöille, joiden tiedetään olevan kaksi syntymävanhempaa, joiden syntyperästä vähintään 50 % on japanilaisia, kiinalaisia tai korealaisia)
- Aiemmin astma, anafylaksia tai anafalaktoidiset reaktiot, vakavat allergiset reaktiot
- Hyperkoaguloituva tila tai tromboosi historia
- Aiempi sappitiesairaus, mukaan lukien aiempi maksasairaus, johon liittyy kohonneita maksan toimintakokeita, joiden etiologia on tunnettu tai tuntematon
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C seulonnassa
- Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
- Et pysty pidättymään alkoholista tai kofeiinia tai ksantiinia sisältävistä tuotteista 24 tuntia ennen annostelun aloittamista
- Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja vitamiinien käytöstä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuksen antamista
- Virtsan kotiniinitasot osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllistä käyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (Huomautus: Tämä koskee vain terveitä nuoria koehenkilöitä, jotka on seulottu kohorttien 1–3 osalta. Terveiden iäkkäiden kohortin 4 henkilöiden, jotka ovat sosiaalisia tupakoitsijoita, on lopetettava tupakointi yksikön ajaksi)
- positiivinen ennen tutkimusta huume-/alkoholiseulonta
- Ei pysty pidättymään Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun kuluttamisesta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantakäyntiin asti
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet statiineja tai lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia statiineille, tietävät voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia neljän viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa eivätkä pysty lopettamaan käyttöä kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke
|
toista annos
|
|
Kokeellinen: GSK2647544
GSK2647544:n suunnitellut toistuvat annokset ovat 80 mg kahdesti, 200 mg kahdesti ja 350 mg kahdesti.
|
toista annos
|
|
Kokeellinen: simvastatiini
lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta varten
|
huumeiden välinen vuorovaikutus
|
|
Kokeellinen: simvastatiinia yhdessä GSK2647544:n kanssa annosteltuna
lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta varten
|
huumeiden välinen vuorovaikutus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haitallisten tapahtumien (AE) koehenkilöiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametreihin kuuluu AE-tapausten kirjaaminen
|
enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys laboratorioarvojen muutoksella arvioituna lähtötasosta
Aikaikkuna: enintään 15 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametreihin kuuluvat laboratorioarvot (hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi) seulonnassa, 1. päivänä, 1. päivästä päivään 15 ja seurantaan (7–14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
enintään 15 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna EKG-lukemien muutoksella lähtötasosta
Aikaikkuna: enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää EKG-lukemat seulonnassa, päivänä -1, päivästä 1 päivään 19 asti ja seurannassa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna telemetrian EKG-parametrien muutoksella lähtötasosta
Aikaikkuna: 2 päivää kohorteissa 1, 2 ja 4; 3 päivää kohortissa 4
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametri sisältää telemetrian EKG-lukemat 30 minuutista ennen annostusta 24 tuntiin annostelun jälkeen
|
2 päivää kohorteissa 1, 2 ja 4; 3 päivää kohortissa 4
|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys arvioituna elintoimintojen muutoksella lähtötasosta
Aikaikkuna: enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
Elintoimintojen mittaus sisältää systolisen ja diastolisen verenpaineen ja pulssin seulonnassa, päivänä -1, päivästä 1 päivään 19 saakka ja seurannassa (7-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
enintään 19 päivää jokaisessa annostelukerrassa
|
|
GSK2647544:n turvallisuus ja siedettävyys Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: 4 päivää kohortteissa 1 ja 2; 8 päivää kohortteissa 3 ja 4
|
C-SSRS mitataan seulonnassa, päivänä 1, hajallaan annostelujaksojen aikana, ennen kotiutumista ja seurannassa (7–14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
4 päivää kohortteissa 1 ja 2; 8 päivää kohortteissa 3 ja 4
|
|
GSK2647544:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
GSK2647544:n PK-profiilin arvioimiseksi mitataan GSK2647544:n Cmax.
|
jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
|
GSK2647544:n plasman huippupitoisuuden aika (tmax).
Aikaikkuna: jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
GSK2647544:n PK-profiilin arvioimiseksi mitataan GSK2647544:n tmax.
|
jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
|
GSK2647544:n aikakonsentraatiokäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
GSK2647544:n PK-profiilin arvioimiseksi mitataan GSK2647544:n AUC
|
jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
|
GSK2647544:n terminaalinen puoliintumisaika (t½ ).
Aikaikkuna: jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
GSK2647544:n PK-profiilin arvioimiseksi mitataan GSK2647544:n t1/2.
|
jopa 17 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
|
Simvastatiinin huippupitoisuuden plasmassa (tmax) saavuttamisen aika
Aikaikkuna: 4 päivää kohortteissa 1 ja 3
|
GSK2647544:n vaikutuksen arvioimiseksi simvastatiinin PK-profiiliin mitataan simvastatiinin tmax.
|
4 päivää kohortteissa 1 ja 3
|
|
Simvastatiinin aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 4 päivää kohortteissa 1 ja 3
|
GSK2647544:n vaikutuksen arvioimiseksi simvastatiinin PK-profiiliin mitataan simvastatiinin AUC
|
4 päivää kohortteissa 1 ja 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta edeltävä plasman lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2 (Lp-PLA2) -aktiivisuus ja annoksen jälkeinen Lp-PLA2-aktiivisuus
Aikaikkuna: jopa 18 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
Lp-PLA2-aktiivisuus mitataan päivinä 1, 2, 3 ja 4 GSK2647544-kerta-annosistunnoissa; se mitataan päivinä 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 17 ja 18 GSK2647544:n toistoannosistunnoissa
|
jopa 18 päivää GSK2647544-annosteluissa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200592
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com noudattaen tällä sivustolla kuvattuja aikatauluja ja prosessia.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 200592Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .