Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GSK2647544 RD, DDI u zdravých mladých a starších dobrovolníků

7. června 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaných dávek GSK2647544 a jeho potenciální farmakokinetické interakce se simvastatinem u zdravých dobrovolníků

GSK2647544 je perorálně dostupný selektivní inhibitor Lp PLA2, který je vyvíjen pro léčbu Alzheimerovy choroby. Současná studie je jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 4-kohortová studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaných dávek GSK2647544. Skupiny 1, 2 a 3 vyhodnotí eskalující dávky GSK2647544 u mladých zdravých dobrovolníků po dobu 7 dnů, 7 dnů a 14 dnů, v daném pořadí. Kohorta 4 vyhodnotí opakované dávky GSK2647544 u zdravých starších dobrovolníků po dobu 14 dnů. Kromě toho budou kohorty 1 a 3 zahrnovat hodnocení potenciální lékové interakce se simvastatinem za účelem zkoumání inhibice CYP3A4 pomocí GSK2647544.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Spojené království, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 64 let včetně, kteří jsou v této studii definováni jako mladí jedinci, jsou způsobilí pouze pro kohorty 1–3
  • Muži a ženy ve věku ≥ 65 let, kteří jsou v této studii definováni jako starší subjekty, jsou způsobilí pouze pro kohortu 4
  • Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce
  • Tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 32
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xhorní hranice normálu (ULN)
  • Průměr trojitých hodnot QTcB a průměr trojitých hodnot QTcF musí obě < 450 ms
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s aktivitou Lp-PLA2 <=20 nanomolů/minutu/mililitr (ml) (pro subjekty se 2 známými rodiči s alespoň 50% japonskými, čínskými nebo korejskými předky)
  • Anamnéza astmatu, anafylaxe nebo anafalaktoidních reakcí, závažné alergické reakce
  • Hyperkoagulační stav v anamnéze nebo trombóza v anamnéze
  • Anamnéza onemocnění žlučových cest včetně anamnézy onemocnění jater se zvýšenými jaterními funkčními testy známé nebo neznámé etiologie
  • Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C při screeningu
  • Anamnéza pravidelného užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 6 měsíců od studie
  • Nelze se zdržet alkoholu nebo produktů obsahujících kofein nebo xanthin po dobu 24 hodin před začátkem dávkování
  • Nelze se zdržet užívání léků a vitamínů na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studie
  • Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem (Poznámka: Toto platí pro zdravé mladé subjekty vyšetřené pouze pro kohorty 1-3. Zdraví starší subjekty pro kohortu 4, kteří jsou sociálními kuřáky, musí přestat kouřit po dobu, kdy budou na jednotce)
  • pozitivní screening drog/alkoholu před studií
  • Nelze se zdržet konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy
  • Jedinci, kteří užívali statiny, léky, které jsou kontraindikací statinů, znají silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem a nejsou schopni přerušit užívání během účasti v klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: GSK2647544
opakovat dávku
Experimentální: GSK2647544
Plánované opakované dávky GSK2647544 jsou 80 mg dvakrát denně, 200 mg dvakrát denně a 350 mg dvakrát denně
Lék: GSK2647544
opakovat dávku
Experimentální: simvastatin
pro interakci lék-lék
Lék: léková interakce
léková interakce
Experimentální: simvastatin podávaný společně s GSK2647544
pro interakci lék-lék
Lék: léková interakce
léková interakce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544 hodnocená počtem subjektů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: až 19 dní v každé dávce
Parametry bezpečnosti a snášenlivosti budou zahrnovat záznam AE
až 19 dní v každé dávce
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544 hodnocená změnou laboratorních hodnot oproti výchozímu stavu
Časové okno: až 15 dní v každé dávce
Parametry bezpečnosti a snášenlivosti budou zahrnovat laboratorní hodnoty (hematologie, klinická chemie, analýza moči) při screeningu, 1. den, 1. až do 15. dne a následném sledování (7-14 dní po poslední dávce)
až 15 dní v každé dávce
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544, jak byla hodnocena změnou hodnot EKG oproti výchozí hodnotě
Časové okno: až 19 dní v každé dávce
Parametr bezpečnosti a snášenlivosti bude zahrnovat hodnoty elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, den -1, den 1 až den 19 a následné sledování (7-14 dní po poslední dávce)
až 19 dní v každé dávce
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544 hodnocená změnou parametrů telemetrického EKG oproti výchozímu stavu
Časové okno: 2 dny v kohortách 1, 2 a 4; 3 dny v kohortě 4
Parametr bezpečnosti a snášenlivosti bude zahrnovat telemetrické měření EKG od 30 minut před podáním dávky do 24 hodin po podání dávky
2 dny v kohortách 1, 2 a 4; 3 dny v kohortě 4
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544 hodnocená změnou základních životních funkcí
Časové okno: až 19 dní v každé dávce
Měření vitálních funkcí zahrnuje systolický a diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci při screeningu, den -1, den 1 až den 19 a sledování (7-14 dní po poslední dávce)
až 19 dní v každé dávce
Bezpečnost a snášenlivost GSK2647544 podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: 4 dny v kohortách 1 a 2; 8 dní v kohortách 3 a 4
C-SSRS bude měřena při screeningu, 1. den, rozptýlené dny během dávkovacích relací, před propuštěním a následnou kontrolou (7-14 dní po poslední dávce)
4 dny v kohortách 1 a 2; 8 dní v kohortách 3 a 4
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK2647544
Časové okno: až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Pro posouzení PK profilu GSK2647544 bude měřena Cmax GSK2647544
až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Čas maximální plazmatické koncentrace (tmax) GSK2647544
Časové okno: až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Pro posouzení PK profilu GSK2647544 bude měřen tmax GSK2647544
až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Oblast pod křivkou časové koncentrace (AUC) GSK2647544
Časové okno: až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Pro posouzení PK profilu GSK2647544 bude měřena AUC GSK2647544
až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Terminální poločas (t½ ) GSK2647544
Časové okno: až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Pro posouzení PK profilu GSK2647544 bude měřen t1/2 GSK2647544
až 17 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Doba maximální plazmatické koncentrace (tmax) simvastatinu
Časové okno: 4 dny v kohortách 1 a 3
Pro posouzení účinku GSK2647544 na PK profil simvastatinu bude měřen tmax simvastatinu
4 dny v kohortách 1 a 3
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) simvastatinu
Časové okno: 4 dny v kohortách 1 a 3
Pro posouzení účinku GSK2647544 na PK profil simvastatinu bude měřena AUC simvastatinu
4 dny v kohortách 1 a 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita fosfolipázy A2 (Lp-PLA2) spojená s plazmatickým lipoproteinem před podáním dávky a aktivita Lp-PLA2 po podání dávky
Časové okno: až 18 dní v dávkovacích relacích GSK2647544
Aktivita Lp-PLA2 bude měřena ve dnech 1, 2, 3 a 4 v relacích s jednou dávkou GSK2647544; bude měřena ve dnech 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 17 a 18 v opakovaných relacích GSK2647544
až 18 dní v dávkovacích relacích GSK2647544

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

3. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200592

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Protokol studie
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 200592
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2647544

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit