GSK2647544 RD, DDI для здоровых молодых и пожилых добровольцев
7 июня 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики повторных доз GSK2647544 и его потенциального фармакокинетического взаимодействия с симвастатином у здоровых добровольцев
GSK2647544 — пероральный селективный ингибитор Lp PLA2, который разрабатывается для лечения болезни Альцгеймера.
Настоящее исследование представляет собой однократное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с 4 когортами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики повторных доз GSK2647544.
Когорты 1, 2 и 3 будут оценивать возрастающие дозы GSK2647544 у молодых здоровых добровольцев в течение 7 дней, 7 дней и 14 дней соответственно.
Группа 4 будет оценивать повторные дозы GSK2647544 у здоровых пожилых добровольцев в течение 14 дней.
Кроме того, когорты 1 и 3 будут включать оценку потенциального лекарственного взаимодействия с симвастатином для изучения ингибирования CYP3A4 с помощью GSK2647544.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 64 лет включительно, определенные в этом исследовании как молодые субъекты, имеют право участвовать только в когортах 1-3.
- Мужчины и женщины в возрасте ≥65 лет, определяемые в этом исследовании как пожилые субъекты, подходят только для когорты 4.
- Здоров, как определил ответственный и опытный врач
- Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала.
- Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции.
- Масса тела > 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВерхний предел нормы (ВГН)
- Среднее значение тройных значений QTcB и среднее значение трехкратного значения QTcF должны быть < 450 мс.
- Способен дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъекты с активностью Lp-PLA2 <= 20 наномоль/мин/миллилитр (мл) (для субъектов с 2 известными биологическими родителями не менее 50% японского, китайского или корейского происхождения)
- История астмы, анафилаксии или анафалактоидных реакций, тяжелых аллергических реакций
- История состояния гиперкоагуляции или тромбоза в анамнезе
- Заболевания желчевыводящих путей в анамнезе, включая заболевания печени в анамнезе с повышенными показателями функциональных проб печени известной или неизвестной этиологии.
- Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C при скрининге
- История регулярного употребления табака или никотиносодержащих продуктов в течение 6 месяцев после исследования
- Невозможно воздержаться от алкоголя, кофеина или продуктов, содержащих ксантин, в течение 24 часов до начала приема препарата.
- Неспособность воздержаться от использования отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и витаминов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования
- Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга (Примечание: это относится только к здоровым молодым людям, прошедшим скрининг только для когорт 1-3. Здоровые пожилые люди из когорты 4, которые курят в обществе, должны бросить курить на период пребывания в отделении)
- положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь
- Невозможно воздержаться от употребления севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до последующего визита
- Субъекты, которые принимали статины, лекарства, которые являются противопоказаниями к приему статинов, знают о сильных ингибиторах или индукторах CYP3A4 в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга и не могут прекратить прием на протяжении всего участия в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
|
повторная доза
|
|
Экспериментальный: ГСК2647544
Запланированные повторные дозы GSK2647544 составляют 80 мг два раза в день, 200 мг два раза в день и 350 мг два раза в день.
|
повторная доза
|
|
Экспериментальный: симвастатин
для лекарственного взаимодействия
|
лекарственное взаимодействие
|
|
Экспериментальный: симвастатин в сочетании с GSK2647544
для лекарственного взаимодействия
|
лекарственное взаимодействие
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке количества субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
Параметры безопасности и переносимости будут включать регистрацию нежелательных явлений.
|
до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке изменения лабораторных значений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 15 дней в каждом сеансе дозирования
|
Параметры безопасности и переносимости будут включать лабораторные показатели (гематология, клиническая биохимия, анализ мочи) при скрининге, 1-м дне, 1-15-м дне и последующем наблюдении (7-14 дней после последней дозы).
|
до 15 дней в каждом сеансе дозирования
|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке изменения показаний ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
Параметр безопасности и переносимости будет включать показания электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге, день -1, с 1 по 19 день и последующее наблюдение (7–14 дней после последней дозы).
|
до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке изменения параметров телеметрии ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2 дня в когортах 1, 2 и 4; 3 дня в когорте 4
|
Параметр безопасности и переносимости будет включать показания телеметрии ЭКГ в период от 30 минут до введения дозы до 24 часов после ее приема.
|
2 дня в когортах 1, 2 и 4; 3 дня в когорте 4
|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке изменения основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
Измерение показателей жизнедеятельности включает систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту пульса при скрининге, в день -1, с 1 по 19 день и при последующем наблюдении (7–14 дней после последней дозы).
|
до 19 дней в каждом сеансе дозирования
|
|
Безопасность и переносимость GSK2647544 по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: 4 дня в когортах 1 и 2; 8 дней в когортах 3 и 4
|
C-SSRS будет измеряться при скрининге, в день 1, в дни рассредоточения во время сеансов дозирования, перед выпиской и при последующем наблюдении (7–14 дней после последней дозы).
|
4 дня в когортах 1 и 2; 8 дней в когортах 3 и 4
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) GSK2647544
Временное ограничение: до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Для оценки фармакокинетического профиля GSK2647544 будет измеряться Cmax GSK2647544.
|
до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
|
Время пиковой концентрации в плазме (tmax) GSK2647544
Временное ограничение: до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Для оценки PK-профиля GSK2647544 будет измеряться tmax GSK2647544.
|
до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
|
Площадь под кривой концентрации времени (AUC) GSK2647544
Временное ограничение: до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Для оценки фармакокинетического профиля GSK2647544 будет измеряться AUC GSK2647544.
|
до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
|
Конечный период полураспада (t½) GSK2647544
Временное ограничение: до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Для оценки PK-профиля GSK2647544 будет измеряться t1/2 GSK2647544.
|
до 17 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
|
Время достижения максимальной концентрации симвастатина в плазме (tmax)
Временное ограничение: 4 дня в когортах 1 и 3
|
Для оценки влияния GSK2647544 на фармакокинетический профиль симвастатина будет измеряться tmax симвастатина.
|
4 дня в когортах 1 и 3
|
|
Площадь под кривой концентрации времени (AUC) симвастатина
Временное ограничение: 4 дня в когортах 1 и 3
|
Для оценки влияния GSK2647544 на фармакокинетический профиль симвастатина будет измеряться AUC симвастатина.
|
4 дня в когортах 1 и 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) в плазме до введения дозы и активность Lp-PLA2 после введения дозы
Временное ограничение: до 18 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Активность Lp-PLA2 будет измеряться в дни 1, 2, 3 и 4 в сеансах однократной дозы GSK2647544; он будет измеряться в дни 1, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 16, 17 и 18 в сеансах с повторными дозами GSK2647544.
|
до 18 дней в сеансах дозирования GSK2647544
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200592
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 200592Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .