一项评估 JNJ-54861911 对前驱阿尔茨海默病患者脑脊液和血浆中淀粉样蛋白加工影响的研究
2015年6月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项针对前驱阿尔茨海默病受试者的双盲、安慰剂对照、随机、4 周、多剂量、机制验证研究，研究 JNJ-54861911 对 CSF 和血浆中 Aβ 加工的影响
本研究的目的是评估 JNJ-54861911 在前驱阿尔茨海默病 (pAD) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这将是一项多中心、双盲（研究者和患者都不知道患者接受的是哪种治疗）、安慰剂对照（安慰剂是一种非活性物质，与药物进行比较以测试该药物是否具有真实效果的临床试验)、随机化（根据机会为患者分配不同的治疗）、多剂量、pAD 机制验证 (POM) 研究。
根据纳入和排除标准，大约 24 名诊断为 pAD 的门诊患者（n=8/治疗组）将参加这项为期 4 周的治疗研究。
对于所有入组患者，本研究将包括 8 周的资格筛选期、4 周的双盲治疗期和随访检查（最后一次给药后 7-14 天）。
患者将被随机分配到 3 个治疗组中的一个：安慰剂、JNJ-54861911 10 mg 每天一次或 JNJ-54861911 50 mg 每天一次。
安全性评估将在整个研究过程中进行。
患者的最长研究持续时间为 14 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有足够的教育或工作经验以排除智力低下
- 患者必须具有符合轻度认知障碍的异常认知表现，基于计算机化的神经心理测试组合（CANTAB Elect）可以有效筛查患者并识别符合轻度认知障碍的认知缺陷
- 患者必须通过 1) 低脑脊液淀粉样蛋白 β 1-42（CSF 淀粉样蛋白 β 1-42）水平和筛查时 CSF p-Tau 和/或总 tau 水平升高（CSF 的截止值淀粉样蛋白 1-42 和 CSF p-tau 和/或总 tau 将基于瑞典默恩达尔 Sahlgrenska 大学医院临床神经化学实验室建立的值，并在单独的实验室手册中指定）或 2) 阳性 18F-筛选时进行 flutematol 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 淀粉样蛋白扫描（可选，具体取决于站点的 PET 能力）或两者
- 筛选时，患者的体重指数（BMI=体重/身高²）必须在 18 至 35 kg/m2 之间（含）
- 女性必须已绝经、永久绝育或无法怀孕
- 必须在学习期间和学习后 3 个月内遵守规定的避孕措施
- 患者在其他方面必须在其年龄组中保持健康，或者在服用或不服用药物的情况下身体状况稳定
- 患者必须能够遵守自我用药
- 患者必须能够吞服整个药物
排除标准：
- 患者有脑部疾病的证据，除了阿尔茨海默氏病 (AD) 或任何其他异常（例如 叶酸/维生素 B12 缺乏症）可以解释认知缺陷（包括但不限于血管性脑病或中风，如大脑 MRI 和重度抑郁症，如 DSM-IV 标准所定义）
- 患者已被诊断患有 AD 引起的痴呆、其他疾病引起的痴呆，或患有 AD 和其他疾病的贡献（混合性痴呆）
- 患者有家族性常染色体显性遗传 AD 的证据
- 患者有物质或酒精滥用史
- 腰痛或脊柱侧弯和/或主要（腰椎）背部手术的相关病史
- 患者对局部麻醉剂和/或碘或洗必泰过敏
- 患者在腰椎穿刺前 5 天内服用过阿司匹林（即使是低剂量）（筛选或第 1 天）
- 患者在腰椎穿刺（筛选或第 1 天）前 12 小时内服用了低分子肝素 (LMWH)
- 患者接受过任何抗凝治疗（例如 华法林；除上述 LMWH 外）在腰椎穿刺前 1 周内（筛选或第 1 天）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JNJ-54861911 10毫克
从第 1 天到第 28 天，患者将每天自行服用一次研究药物（JNJ-54861911 或安慰剂）和一杯非碳酸水（约 200 mL）。
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JNJ-54861911 10 mg 将作为两片 5 mg 口服片剂给药，每天一次。
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实验性的：JNJ-54861911 50毫克
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JNJ-54861911 50 mg 将作为两片 25 mg 口服片剂给药，每天一次。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
患者将接受匹配的安慰剂。
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匹配的安慰剂将作为 2 片口服片剂每天一次给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在预期的目标剂量范围内治疗后脑脊髓 (CSF) 中淀粉样蛋白 1-40 的水平
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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在预期目标剂量范围内治疗后血浆中淀粉样蛋白 1-40 的水平
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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JNJ-54861911 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：长达 4 周
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Cmax 是观察到的研究药物的最大血浆浓度，直接取自血浆浓度-时间曲线
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长达 4 周
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JNJ-54861911 达到最大观察血浆浓度的时间
大体时间：长达 4 周
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观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度-时间曲线
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长达 4 周
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JNJ-54861911从0到t小时的血药浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：长达 4 周
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给药后 0 至 t 小时血浆浓度-时间曲线下面积（时间 t 为给药间隔）
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长达 4 周
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JNJ-54861911的半衰期
大体时间：长达 4 周
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与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关的消除半衰期，计算为 0.693/末端斜率
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长达 4 周
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JNJ-54861911的脑脊液暴露
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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在预期目标剂量范围内多次给药后，发生不良事件的志愿者人数作为 JNJ-54861911 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在预期目标剂量范围内治疗后脑脊液中淀粉样蛋白片段（淀粉样蛋白 1-37、1-38 和 1-42）的水平
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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在预期目标剂量范围内治疗后血浆中淀粉样蛋白片段（淀粉样蛋白 1-37、1-38 和 1-42）的水平
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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在预期目标剂量范围内治疗后 CSF 中淀粉样前体蛋白 (APP) 片段（可溶性淀粉样前体蛋白 α [sAPPalpha]、sAPPbeta、totalAPP）的水平
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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比较在预期目标剂量范围内治疗后血浆和脑脊液中淀粉样蛋白 1-40 水平的关系
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月31日
首次发布 (估计)
2013年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月24日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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