En studie for å evaluere effekten av JNJ-54861911 på amyloid beta-behandling i cerebrospinalvæske og plasma hos pasienter med prodromal Alzheimers sykdom
24. juni 2015 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, 4-ukers, multippel-dose, bevis-av-mekanisme-studie i forsøkspersoner med prodromal Alzheimers sykdom som undersøker effekten av JNJ-54861911 på Aβ-behandling i CSF og plasma
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-54861911 hos pasienter med prodromal Alzheimers sykdom (pAD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være et multisenter, dobbeltblindt (verken etterforsker eller pasient vet hvilken behandling pasienten får), placebokontrollert (placebo er et inaktivt stoff som sammenlignes med et legemiddel for å teste om legemidlet har en reell effekt i en klinisk utprøving ), randomisert (pasienter tildeles forskjellige behandlinger basert på tilfeldigheter), multippeldose, proof-of-mechanism (POM) studie i pAD.
Omtrent 24 polikliniske pasienter (n=8/behandlingsgruppe) diagnostisert med pAD, i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil delta i denne 4-ukers behandlingsstudien.
For alle påmeldte pasienter vil denne studien bestå av en 8-ukers kvalifikasjonsscreeningsperiode, en 4-ukers dobbeltblind behandlingsperiode og en oppfølgingsundersøkelse (7-14 dager etter siste dose).
Pasienter vil bli tildelt tilfeldig i 1 av 3 behandlingsgrupper: placebo, JNJ-54861911 10 mg én gang daglig, eller JNJ-54861911 50 mg én gang daglig.
Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studiet.
Maksimal studievarighet for en pasient vil være 14 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha hatt tilstrekkelig utdanning eller arbeidserfaring til å utelukke psykisk utviklingshemming
- Pasienter må ha en unormal kognitiv ytelse som er forenlig med mild kognitiv svikt basert på det datastyrte nevropsykologiske testbatteriet (CANTAB Elect) som effektivt kan screene pasienter og identifisere kognitive mangler som samsvarer med mild kognitiv svikt
- Pasienter må ha tegn på amyloidavsetning ved hjelp av enten 1) lave cerebrospinalvæske amyloid beta 1-42 (CSF amyloid beta 1-42) nivåer og forhøyede CSF p-Tau og/eller totale tau nivåer ved screening (cut-off verdier for CSF) amyloid beta 1-42 og CSF p-tau og/eller total tau vil være basert på verdiene fastsatt av Clinical Neurochemistry Lab, Sahlgrenska Universitetssykehuset, Mölndal, Sverige og spesifisert i en egen laboratoriemanual) eller 2) en positiv 18F- flutematol amyloid positronemisjonstomografi (PET) amyloidskanning ved screening (valgfritt avhengig av stedets PET-evne) eller begge deler
- Pasienter må ha en kroppsmasseindeks (BMI=vekt/høyde²) mellom 18 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening
- Kvinner må være postmenopausale, permanent steriliserte eller på annen måte være ute av stand til å bli gravide
- Må følge nødvendig prevensjon under og i 3 måneder etter studien
- Pasienter må ellers være friske for sin aldersgruppe eller medisinsk stabile med eller uten medisiner
- Pasienter må være i stand til å være compliant med egenadministrasjon av medisiner
- Pasienter må kunne svelge stoffet som helhet
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tegn på hjernesykdom, annet enn Alzheimers sykdom (AD), eller andre abnormiteter (f. folsyre/vitamin B12-mangel) som kan forklare det kognitive underskuddet (inkludert, men ikke begrenset til vaskulær encefalopati eller slag, som avbildet ved cerebral MR og alvorlig depresjon, som definert av DSM-IV-kriteriene)
- Pasienten har blitt diagnostisert med demens på grunn av AD, på grunn av andre sykdommer, eller med AD og bidrag fra andre lidelser (blandet demens)
- Pasienten har tegn på familiær autosomal dominant AD
- Pasienten har en historie med rus- eller alkoholmisbruk
- Relevant historie med korsryggsmerter eller skoliose og/eller større (lumbal) ryggkirurgi
- Pasienten er allergisk mot lokalbedøvelse og/eller jod eller klorheksidin
- Pasienten har tatt aspirin (selv lav dose) innen 5 dager før lumbalpunksjon (screening eller dag 1)
- Pasienten har tatt lavmolekylært heparin (LMWH) innen 12 timer før lumbalpunksjon (screening eller dag 1)
- Pasienten har tatt antikoagulasjonsbehandling (f. warfarin; i tillegg til LMWH beskrevet ovenfor) innen 1 uke før lumbalpunksjon (screening eller dag 1)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: JNJ-54861911 10 mg
Fra dag 1 til og med dag 28 vil pasienter selv administrere en gang daglig studiemedisin (JNJ-54861911 eller placebo) med et glass ikke-kullsyreholdig vann (ca. 200 ml).
|
JNJ-54861911 10 mg vil bli administrert som to 5 mg orale tabletter én gang daglig.
|
|
EKSPERIMENTELL: JNJ-54861911 50 mg
|
JNJ-54861911 50 mg vil bli administrert som to 25 mg orale tabletter én gang daglig.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter vil få matchende placebo.
|
Matchende placebo vil bli administrert som 2 orale tabletter en gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av amyloid beta 1-40 i cerebrospinal (CSF) etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
|
Nivåer av amyloid beta 1-40 i plasma etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av JNJ-54861911
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Cmax er den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen av studiemedikamentet, tatt direkte fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen
|
Inntil 4 uker
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av JNJ-54861911
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Tid når Cmax er observert, tatt direkte fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen
|
Inntil 4 uker
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra 0 til t timer med JNJ-54861911
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til t timer etter dosering (tid t er doseringsintervallet)
|
Inntil 4 uker
|
|
Halveringstid for JNJ-54861911
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Eliminasjonshalveringstid assosiert med den terminale helningen til den semi-logaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven, beregnet som 0,693/terminal helning
|
Inntil 4 uker
|
|
Cerebrospinalvæskeeksponering av JNJ-54861911
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
|
Antallet frivillige som opplever uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for JNJ-54861911 etter administrering av flere doser i det forventede måldoseområdet
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nivåer av amyloid beta-fragmenter (amyloid beta 1-37, 1-38 og 1-42) i cerebrospinalvæske etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
Nivåer av amyloid beta-fragmenter (amyloid beta 1-37, 1-38 og 1-42) i plasma etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
Nivåer av amyloid forløperprotein (APP) fragmenter (løselig amyloid forløper protein α [sAPPalpha], sAPPbeta, totalAPP) i CSF etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
|
Sammenlign forholdet mellom amyloid beta 1-40 nivåer i plasma og cerebrospinalvæske etter behandling ved tiltenkt måldoseområde
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Inntil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
7. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
25. juni 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR103012
- 54861911ALZ1005 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-003036-69 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .