Une étude pour évaluer les effets de JNJ-54861911 sur le traitement bêta-amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique
24 juin 2015 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, de 4 semaines, à doses multiples et de preuve du mécanisme chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique explorant les effets de JNJ-54861911 sur le traitement Aβ dans le LCR et le plasma
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-54861911 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique (pAD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude multicentrique, en double aveugle (ni l'investigateur ni le patient ne sait quel traitement le patient reçoit), contrôlée par placebo (le placebo est une substance inactive que l'on compare à un médicament pour tester si le médicament a un effet réel dans un essai clinique ), randomisée (les patients se voient attribuer différents traitements en fonction du hasard), étude de preuve du mécanisme (POM) à doses multiples dans la pAD.
Environ 24 patients ambulatoires (n = 8/groupe de traitement) ayant reçu un diagnostic de pAD, selon les critères d'inclusion et d'exclusion, participeront à cette étude de traitement de 4 semaines.
Pour tous les patients inscrits, cette étude consistera en une période de dépistage d'éligibilité de 8 semaines, une période de traitement en double aveugle de 4 semaines et un examen de suivi (7 à 14 jours après la dernière dose).
Les patients seront répartis au hasard dans l'un des 3 groupes de traitement : placebo, JNJ-54861911 10 mg une fois par jour ou JNJ-54861911 50 mg une fois par jour.
Des évaluations de la sécurité seront effectuées tout au long de l'étude.
La durée maximale de l'étude pour un patient sera de 14 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une formation ou une expérience de travail suffisante pour exclure un retard mental
- Les patients doivent avoir une performance cognitive anormale compatible avec une déficience cognitive légère basée sur la batterie de tests neuropsychologiques informatisés (CANTAB Elect) qui peut dépister efficacement les patients et identifier les déficits cognitifs compatibles avec une déficience cognitive légère
- Les patients doivent présenter des signes de dépôt d'amyloïde au moyen soit 1) de faibles niveaux de bêta-amyloïde 1-42 dans le liquide céphalo-rachidien (bêta amyloïde 1-42 dans le LCR) et de niveaux élevés de p-Tau et/ou de tau total dans le LCR lors du dépistage (valeurs seuils pour le LCR amyloïde bêta 1-42 et CSF p-tau et/ou tau total seront basés sur les valeurs établies par le laboratoire de neurochimie clinique, hôpital universitaire Sahlgrenska, Mölndal, Suède et spécifiées dans un manuel de laboratoire séparé) ou 2) un 18F- positif amyloïde au flutématol tomographie par émission de positons (TEP) amyloïde au dépistage (facultatif selon la capacité de TEP du site) ou les deux
- Les patients doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC = poids/taille²) compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus au moment de la sélection
- Les femmes doivent être ménopausées, stérilisées de façon permanente ou autrement incapables de concevoir
- Doit adhérer à la contraception requise pendant et pendant 3 mois après l'étude
- Les patients doivent être par ailleurs en bonne santé pour leur groupe d'âge ou médicalement stables avec ou sans médicaments
- Les patients doivent être en mesure de se conformer à l'auto-administration de médicaments
- Les patients doivent être capables d'avaler le médicament dans son ensemble
Critère d'exclusion:
- Le patient présente des signes de maladie cérébrale, autre que la maladie d'Alzheimer (MA), ou toute autre anomalie (par ex. carence en acide folique/vitamine B12) qui pourrait expliquer le déficit cognitif (y compris, mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie vasculaire ou les accidents vasculaires cérébraux, tels qu'ils sont visualisés par l'IRM cérébrale et la dépression majeure, telle que définie par les critères du DSM-IV)
- Le patient a reçu un diagnostic de démence due à la MA, à d'autres maladies ou à la maladie d'Alzheimer et à la contribution d'autres troubles (démence mixte)
- Le patient présente des signes de maladie d'Alzheimer familiale autosomique dominante
- Le patient a des antécédents d'abus de substances ou d'alcool
- Antécédents pertinents de douleur au bas du dos ou de scoliose et/ou de chirurgie majeure du dos (lombaire)
- Le patient est allergique aux anesthésiques locaux et/ou à l'iode ou à la chlorhexidine
- Le patient a pris de l'aspirine (même à faible dose) dans les 5 jours précédant la ponction lombaire (dépistage ou Jour 1)
- Le patient a pris de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) dans les 12 heures précédant la ponction lombaire (dépistage ou jour 1)
- Le patient a pris un traitement anticoagulant (par ex. warfarine; en plus de l'HBPM décrit ci-dessus) dans la semaine précédant la ponction lombaire (dépistage ou Jour 1)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: JNJ-54861911 10 mg
Du jour 1 au jour 28 inclus, les patients s'auto-administreront une fois par jour le médicament à l'étude (JNJ-54861911 ou placebo) avec un verre d'eau non gazeuse (environ 200 ml).
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JNJ-54861911 10 mg sera administré sous forme de deux comprimés oraux de 5 mg une fois par jour.
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EXPÉRIMENTAL: JNJ-54861911 50 mg
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JNJ-54861911 50 mg sera administré sous forme de deux comprimés oraux de 25 mg une fois par jour.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients recevront un placebo correspondant.
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Le placebo correspondant sera administré sous forme de 2 comprimés oraux une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de bêta-amyloïde 1-40 dans le céphalo-rachidien (LCR) après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Niveaux de bêta-amyloïde 1-40 dans le plasma après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de JNJ-54861911
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée du médicament à l'étude, tirée directement du profil concentration plasmatique-temps
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Jusqu'à 4 semaines
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de JNJ-54861911
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Heure à laquelle la Cmax est observée, tirée directement du profil concentration plasmatique-temps
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Jusqu'à 4 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de 0 à t heures de JNJ-54861911
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à t heures après l'administration (le temps t est l'intervalle d'administration)
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Jusqu'à 4 semaines
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Demi-vie de JNJ-54861911
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Demi-vie d'élimination associée à la pente terminale de la courbe concentration-temps semi-logarithmique du médicament, calculée comme 0,693/pente terminale
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Jusqu'à 4 semaines
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Exposition au liquide céphalo-rachidien de JNJ-54861911
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Le nombre de volontaires qui subissent des événements indésirables en tant que mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de JNJ-54861911 après administration de doses multiples dans la plage de doses cibles anticipée
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Niveaux de fragments bêta-amyloïde (bêta-amyloïde 1-37, 1-38 et 1-42) dans le liquide céphalo-rachidien après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Niveaux de fragments bêta-amyloïde (bêta-amyloïde 1-37, 1-38 et 1-42) dans le plasma après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Niveaux de fragments de protéine précurseur de l'amyloïde (APP) (protéine précurseur de l'amyloïde soluble α [sAPPalpha], sAPPbeta, totalAPP) dans le LCR après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Comparer la relation entre les niveaux de bêta-amyloïde 1-40 dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien après traitement à la plage de doses cible prévue
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2013
Première publication (ESTIMATION)
7 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
25 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR103012
- 54861911ALZ1005 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-003036-69 (EUDRACT_NUMBER)
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