Um estudo para avaliar os efeitos de JNJ-54861911 no processamento beta amilóide no líquido cefalorraquidiano e plasma em pacientes com doença de Alzheimer prodrômica
24 de junho de 2015 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de 4 semanas, de dose múltipla, de prova de mecanismo em indivíduos com doença de Alzheimer prodrômica Investigando os efeitos de JNJ-54861911 no processamento de Aβ em CSF e plasma
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de JNJ-54861911 em pacientes com doença prodrômica de Alzheimer (pAD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Será multicêntrico, duplo-cego (nem o investigador nem o paciente sabem qual tratamento o paciente recebe), controlado por placebo (o placebo é uma substância inativa que é comparada com um medicamento para testar se o medicamento tem um efeito real em um ensaio clínico ), randomizado (os pacientes recebem tratamentos diferentes com base no acaso), estudo de prova de mecanismo (POM) de dose múltipla em DAP.
Aproximadamente 24 pacientes ambulatoriais (n=8/grupo de tratamento) diagnosticados com pAD, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, participarão deste estudo de tratamento de 4 semanas.
Para todos os pacientes inscritos, este estudo consistirá em um período de triagem de elegibilidade de 8 semanas, um período de tratamento duplo-cego de 4 semanas e um exame de acompanhamento (7-14 dias após a última dose).
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em 1 de 3 grupos de tratamento: placebo, JNJ-54861911 10 mg uma vez ao dia ou JNJ-54861911 50 mg uma vez ao dia.
Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo.
A duração máxima do estudo para um paciente será de 14 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter educação ou experiência de trabalho suficiente para excluir retardo mental
- Os pacientes devem ter um desempenho cognitivo anormal consistente com comprometimento cognitivo leve com base na bateria de testes neuropsicológicos computadorizados (CANTAB Elect) que pode efetivamente rastrear pacientes e identificar déficits cognitivos consistentes com comprometimento cognitivo leve
- Os pacientes devem ter evidências de deposição de amiloide por meio de 1) níveis baixos de beta-amilóide 1-42 no líquido cefalorraquidiano (beta-amilóide 1-42 no LCR) e níveis elevados de p-Tau e/ou tau total no LCR na triagem (valores de corte para LCR beta-amilóide 1-42 e p-tau e/ou tau total do LCR serão baseados nos valores estabelecidos pelo Laboratório de Neuroquímica Clínica, Sahlgrenska University Hospital, Mölndal, Suécia e especificados em um manual de laboratório separado) ou 2) um 18F- positivo flutematol amiloide tomografia por emissão de pósitrons (PET) varredura de amiloide na triagem (opcional, dependendo da capacidade de PET do local) ou ambos
- Os pacientes devem ter índice de massa corporal (IMC=peso/altura²) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive, na triagem
- As mulheres devem estar na pós-menopausa, permanentemente esterilizadas ou de outra forma incapazes de engravidar
- Deve aderir à contracepção necessária durante e por 3 meses após o estudo
- Os pacientes devem ser saudáveis para sua faixa etária ou medicamente estáveis com ou sem medicação
- Os pacientes devem ser capazes de cumprir a autoadministração de medicamentos
- Os pacientes devem ser capazes de engolir o medicamento como um todo
Critério de exclusão:
- O paciente tem evidências de doença cerebral, exceto a doença de Alzheimer (AD), ou qualquer outra anormalidade (por exemplo, deficiência de ácido fólico/vitamina B12) que poderia explicar o déficit cognitivo (incluindo, mas não limitado a encefalopatia vascular ou derrames, conforme imagens de ressonância magnética cerebral e depressão maior, conforme definido pelos critérios do DSM-IV)
- O paciente foi diagnosticado com demência devido a DA, devido a outras doenças, ou com DA e contribuição de outros transtornos (demência mista)
- O paciente tem evidência de DA autossômica dominante familiar
- O paciente tem histórico de abuso de substâncias ou álcool
- História relevante de dor lombar ou escoliose e/ou grande cirurgia (lombar) nas costas
- O paciente é alérgico a anestésicos locais e/ou iodo ou clorexidina
- O paciente tomou aspirina (mesmo em dose baixa) nos 5 dias anteriores à punção lombar (triagem ou Dia 1)
- O paciente tomou Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM) dentro de 12 horas antes da punção lombar (triagem ou Dia 1)
- O paciente tomou algum tratamento anticoagulante (p. varfarina; além da HBPM descrita acima) dentro de 1 semana antes da punção lombar (triagem ou Dia 1)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: JNJ-54861911 10 mg
Do Dia 1 ao Dia 28 inclusive, os pacientes irão auto-administrar uma vez ao dia o medicamento do estudo (JNJ-54861911 ou placebo) com um copo de água não carbonatada (aproximadamente 200 mL).
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JNJ-54861911 10 mg serão administrados em dois comprimidos orais de 5 mg uma vez ao dia.
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EXPERIMENTAL: JNJ-54861911 50mg
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JNJ-54861911 50 mg será administrado em dois comprimidos orais de 25 mg uma vez ao dia.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes receberão placebo correspondente.
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O placebo correspondente será administrado na forma de 2 comprimidos orais uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de beta-amilóide 1-40 no cerebrospinal (LCR) após o tratamento na faixa de dose alvo pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Níveis de beta-amilóide 1-40 no plasma após o tratamento na faixa de dose pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de JNJ-54861911
Prazo: Até 4 semanas
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada da droga em estudo, obtida diretamente do perfil de tempo de concentração plasmática
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Até 4 semanas
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de JNJ-54861911
Prazo: Até 4 semanas
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Tempo em que Cmax é observado, tirado diretamente do perfil de tempo de concentração plasmática
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Até 4 semanas
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de 0 a t horas de JNJ-54861911
Prazo: Até 4 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a t horas após a dosagem (o tempo t é o intervalo de dosagem)
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Até 4 semanas
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Meia-vida de JNJ-54861911
Prazo: Até 4 semanas
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Meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal da curva semi-logarítmica de concentração-tempo da droga, calculada como 0,693/inclinação terminal
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Até 4 semanas
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Exposição ao líquido cefalorraquidiano de JNJ-54861911
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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O número de voluntários que apresentaram eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade de JNJ-54861911 após a administração de doses múltiplas na faixa de dose alvo antecipada
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis de fragmentos beta-amilóide (beta-amilóide 1-37, 1-38 e 1-42) no líquido cefalorraquidiano após tratamento na faixa de dose alvo pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Níveis de fragmentos beta-amilóide (beta-amilóide 1-37, 1-38 e 1-42) no plasma após o tratamento na faixa de dose alvo pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Níveis de fragmentos de proteína precursora de amilóide (APP) (proteína precursora de amilóide solúvel α [sAPPalpha], sAPPbeta, totalAPP) no LCR após tratamento na faixa de dose alvo pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Comparar a relação dos níveis de beta-amilóide 1-40 no plasma e no líquido cefalorraquidiano após o tratamento na faixa de dose pretendida
Prazo: Até 4 semanas
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Até 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR103012
- 54861911ALZ1005 (OUTRO: Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-003036-69 (EUDRACT_NUMBER)
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