泊马度胺、地塞米松和罗米地辛治疗 Rel/Ref 骨髓瘤的研究 (Romi Poma)

纳入标准：

• 组织学证实的多发性骨髓瘤。
• 可测量的疾病定义为 > 0.5 g/dL 血清单克隆蛋白、>0.1 g/dL 血清游离轻链、>0.2 g/24 小时尿 M 蛋白排泄和/或可测量的浆细胞瘤。
• 复发或难治性多发性骨髓瘤，定义为既往治疗后疾病进展或对目前使用的治疗无反应
• 在至少 3 次先前的多发性骨髓瘤治疗或方案后疾病复发或进展。
• 硼替佐米和来那度胺难治
• 签署知情同意书时年满 18 岁。
• 预期寿命 > 3 个月。
• Karnofsky 表现状态 > 70%，或 > 60%（如果由于多发性骨髓瘤的骨受累）

• 定义如下的正常器官和骨髓功能：

  1. I 期绝对中性粒细胞计数 > 1,000 个细胞/mm3，II 期 > 750 个细胞/mm3
  2. I 期血小板计数 > 75,000/mm3，II 期 > 50、000/mm3
  3. AST/血清 SGOT < 3.0 x 正常上限
  4. ALT/血清 SGPT < 3.0 x 正常上限
  5. 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
  6. 血清总胆红素 < 1.5 x 正常上限

• 这些范围内的实验室测试结果：

  G。血清钾≥3.8 mmol/L·h。 血清镁 >1.8 mg/dL

• 有生育潜力的女性 (FCBP) 必须在开始研究药物前 10-14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL，并在开具泊马度胺处方 24 小时后再次进行（处方必须在 7 天内配药）。
• 有生育潜力的女性必须承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，另一种是同时使用其他有效方法，至少在开始泊马度胺前 4 周。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患有非分泌性多发性骨髓瘤的受试者（血液或尿液中没有可测量的单克隆蛋白或浆细胞瘤、游离轻链和/或 M-spike）。
• 有其他恶性肿瘤病史的患者（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非无病状态≥ 3 年。

• 任何已知的心脏异常，例如：

  1. 先天性长 QT 综合征
  2. QTc 间期 ≥ 480 毫秒
  3. C1D1 6 个月内心肌梗死。 在 C1D1 之前 6 至 12 个月有心肌梗死病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）为阴性的受试者可参加
  4. 其他明显的心电图异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）
  5. 症状性冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛。 对于任何有疑问的受试者，应对受试者进行应力成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD
  6. 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 毫米）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD
  7. 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义（见附录 E）和/或 MUGA 扫描射血分数 <40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50% 的充血性心力衰竭 (CHF)；
  8. 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决；
  9. 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病；
  10. 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；有药物控制高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准；或者
  11. 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的任何已知血清阳性或活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
• 任何会显着增加该治疗计划风险的活动性病毒或细菌感染或任何并存的医疗问题。
• 治疗医师或主要研究者认为患者不适合参加本临床试验的任何共存医学问题或实验室评估。
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用泊马度胺时不进行母乳喂养。）
• 具有任何条件的受试者，包括存在实验室异常，研究者认为如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中。
• 在基线后 14 天内使用任何其他实验性药物或疗法。
• 在服用沙利度胺、来那度胺、泊马度胺或类似药物时，有结节性红斑发展史的受试者，如果其特征为脱屑皮疹。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗。
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂（见附录 D）
• 既往接受过罗米地新、沙利度胺或泊马度胺治疗
• 中枢神经系统或脑膜受累
• 服用药物导致显着 QT 间期延长的患者
• 已知对沙利度胺或来那度胺过敏