Studie av Pomalidomid, Dexametason och Romidepsin för Rel/Ref Myelom (Romi Poma)

Inklusionskriterier:

• histologiskt bekräftat multipelt myelom.
• mätbar sjukdom som definieras av > 0,5 g/dL monoklonalt serumprotein, >0,1 g/dL serumfria lätta kedjor, >0,2 g/24 timmar urin M-proteinutsöndring och/eller mätbara plasmacytom(er).
• recidiverande eller refraktärt multipelt myelom enligt definitionen av sjukdomsprogression antingen efter tidigare behandling eller bristande svar på för närvarande använda terapi
• återfallande eller progressiv sjukdom efter minst 3 tidigare terapeutiska behandlingar eller kurer för multipelt myelom.
• refraktär mot bortezomib och lenalidomid
• >18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• förväntad livslängd > 3 månader.
• Karnofskys prestationsstatus > 70 % eller > 60 % om det beror på beninverkan av multipelt myelom

• normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal > 1 000 celler/mm3 för fas I, > 750 celler/mm3 för fas II
  2. Trombocytantal > 75 000/mm3 för fas I, > 50 000/mm3 för fas II
  3. AST/Serum SGOT < 3,0 x övre normala gränser
  4. ALT/Serum SGPT < 3,0 x övre normalgräns
  5. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  6. Totalt serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns

• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

  g. Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L h. Serummagnesium >1,8 mg/dL

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före start av studieläkemedel och igen med 24 timmars förskrivning av pomalidomid ( recept måste fyllas inom 7 dagar).
• Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan pomalidomid påbörjas. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med icke-sekretoriskt multipelt myelom (inga mätbara monoklonala proteiner eller plasmacytom(er), fria lätta kedjor och/eller M-spik i blod eller urin).
• Patienter med tidigare anamnes på andra maligniteter (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida de inte är sjukdomsfria i ≥ 3 år.

• Alla kända hjärtavvikelser såsom:

  1. Medfödd långt QT-syndrom
  2. QTc-intervall ≥ 480 millisekunder
  3. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter C1D1. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nuklearmedicin eller stressekokardiogram) eftersom händelsen kan delta
  4. Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min)
  5. Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV. I alla försökspersoner där det råder tvivel bör försökspersonen genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att definiera om CAD är närvarande eller inte
  6. Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
  7. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se bilaga E) och/eller ejektionsfraktion <40 % vid MUGA-skanning eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRT;
  8. En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker;
  10. Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier; eller
  11. Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
• All känd seropositivitet för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
• Alla aktiva virala eller bakteriella infektioner eller andra samexisterande medicinska problem som avsevärt skulle öka riskerna med detta behandlingsprogram.
• Alla samexisterande medicinska problem eller laboratorieutvärdering som, enligt den behandlande läkarens eller huvudutredarens åsikt, gör patienten olämplig att delta i denna kliniska prövning.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande honor måste gå med på att inte amma när de tar pomalidomid.)
• Försökspersoner med något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som enligt utredaren utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 14 dagar efter baslinjen.
• Patienter med en historia av utveckling av erythema nodosum, om de kännetecknas av ett desquamating utslag, medan de tar talidomid, lenalidomid, pomalidomid eller liknande läkemedel.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandling.
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare (se bilaga D)
• Tidigare behandling med romidepsin, talidomid eller pomalidomid
• Centrala nervsystemet eller meningeal involvering
• Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid