Estudo de Pomalidomida, Dexametasona e Romidepsina para Rel/Ref Mieloma (Romi Poma)

Critério de inclusão:

• mieloma múltiplo confirmado histologicamente.
• doença mensurável definida por > 0,5 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dL de cadeias leves livres séricas, > 0,2 g/24 horas de excreção urinária de proteína M e/ou plasmocitoma(s) mensurável(is).
• mieloma múltiplo recidivado ou refratário, definido pela progressão da doença após terapia anterior ou falta de resposta à terapia atualmente usada
• doença recidivante ou progressiva após pelo menos 3 tratamentos ou regimes terapêuticos anteriores para mieloma múltiplo.
• refratário a bortezomibe e lenalidomida
• > 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• expectativa de vida > 3 meses.
• Performance status de Karnofsky > 70%, ou > 60% se devido a envolvimento ósseo de mieloma múltiplo

• órgão normal e função da medula, conforme definido abaixo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 células/mm3 para Fase I, > 750 células/mm3 para Fase II
  2. Contagem de plaquetas > 75.000/mm3 para Fase I, > 50.000/mm3 para Fase II
  3. AST/ SGOT sérico < 3,0 x limites superiores do normal
  4. ALT/ SGPT sérico < 3,0 x limite superior do normal
  5. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  6. Bilirrubina total sérica < 1,5 x limite superior do normal

• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

  g. Potássio sérico ≥ 3,8 mmol/L h. Magnésio sérico >1,8 mg/dL

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes do início do(s) medicamento(s) do estudo e novamente com 24 horas de prescrição de pomalidomida ( prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias).
• Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de iniciar a pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com mieloma múltiplo não secretor (sem proteína monoclonal mensurável ou plasmacitoma(s), cadeias leves livres e/ou pico M no sangue ou na urina).
• Pacientes com história prévia de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos.

• Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

  1. Síndrome do QT longo congênito
  2. Intervalo QTc ≥ 480 milissegundos
  3. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses de C1D1. Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes de C1D1 que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar
  4. Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min)
  5. Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer sujeito em que haja dúvida, o sujeito deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, angiografia para definir se a DAC está ou não presente
  6. Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (depressão do segmento ST ≥2 mm, medida da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
  7. Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice E) e/ou fração de ejeção <40% por MUGA ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética;
  8. Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD);
  9. Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas;
  10. Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão; ou
  11. Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)
• Qualquer soropositividade conhecida ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
• Qualquer infecção viral ou bacteriana ativa ou qualquer problema médico coexistente que aumente significativamente os riscos deste programa de tratamento.
• Qualquer problema médico ou avaliação laboratorial coexistente que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando pomalidomida.)
• Indivíduos com qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador colocam o indivíduo em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunde a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 14 dias da linha de base.
• Indivíduos com história de desenvolvimento de eritema nodoso, se caracterizado por erupção cutânea descamativa, durante o uso de talidomida, lenalidomida, pomalidomida ou drogas similares.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamento anticâncer.
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 (consulte o Apêndice D)
• Terapia prévia com romidepsina, talidomida ou pomalidomida
• Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo
• Pacientes que tomam medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QT
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida