Badanie pomalidomidu, deksametazonu i romidepsyny w leczeniu szpiczaka Rel/Ref (Romi Poma)

Kryteria przyjęcia:

• histologicznie potwierdzony szpiczak mnogi.
• mierzalna choroba zdefiniowana jako > 0,5 g/dl białka monoklonalnego w surowicy, > 0,1 g/dl wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, > 0,2 g/24 h wydalania białka M z moczem i/lub mierzalne plazmocytomy.
• nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, zdefiniowany na podstawie progresji choroby po wcześniejszym leczeniu lub braku odpowiedzi na aktualnie stosowaną terapię
• choroba nawrotowa lub postępująca po co najmniej 3 wcześniejszych terapiach lub schematach leczenia szpiczaka mnogiego.
• oporne na bortezomib i lenalidomid
• >18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70% lub > 60%, jeśli z powodu zajęcia kości szpiczaka mnogiego

• normalna czynność narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm3 dla fazy I, > 750 komórek/mm3 dla fazy II
  2. Liczba płytek > 75 000/mm3 dla fazy I, > 50 000/mm3 dla fazy II
  3. AspAT/SGOT w surowicy < 3,0 x górna granica normy
  4. ALT/ SGPT w surowicy < 3,0 x górna granica normy
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy

• Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

  G. Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,8 mmol/l godz. Magnez w surowicy >1,8 mg/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (leków) i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania pomalidomidu ( recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• w stanie przyjmować codziennie aspirynę (81 lub 325 mg) jako profilaktyczną antykoagulację (pacjenci z nietolerancją ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niewydzielniczym szpiczakiem mnogim (brak mierzalnego białka monoklonalnego lub plazmocytomy, wolne łańcuchy lekkie i/lub skok M we krwi lub moczu).
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że choroba jest wolna od ≥ 3 lat.

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  1. Wrodzony zespół długiego QT
  2. Odstęp QTc ≥ 480 milisekund
  3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od C1D1. Osoby z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie od 6 do 12 miesięcy przed C1D1, u których nie występują objawy i których ocena ryzyka sercowego jest ujemna (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od zdarzenia mogą uczestniczyć
  4. Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min)
  5. Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa Kanadyjska klasa II-IV. U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD
  6. EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W razie jakichkolwiek wątpliwości u pacjenta należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu ustalenia, czy występuje CAD.
  7. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV wg NYHA (New York Heart Association) (patrz Załącznik E) i/lub frakcja wyrzutowa <40% w badaniu MUGA lub <50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI;
  8. Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD);
  9. Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami;
  10. Niekontrolowane nadciśnienie, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (co najmniej przez jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia; Lub
  11. Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
• Każda znana seropozytywność lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
• Wszelkie aktywne infekcje wirusowe lub bakteryjne lub jakikolwiek współistniejący problem medyczny, który znacznie zwiększyłby ryzyko tego programu leczenia.
• Każdy współistniejący problem medyczny lub ocena laboratoryjna, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu klinicznym.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu).
• Osoby z jakimkolwiek stanem, w tym z obecnością nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii Badacza narażają osobę na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałaby ona uczestniczyć w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 14 dni od wartości wyjściowej.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił rumień guzowaty, jeśli charakteryzował się złuszczającą się wysypką, podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu lub podobnych leków.
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub leczenia.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (patrz Aneks D)
• Wcześniejsze leczenie romidepsyną, talidomidem lub pomalidomidem
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych
• Pacjenci przyjmujący leki prowadzące do znacznego wydłużenia odstępu QT
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid