Rel/Ref 골수종에 대한 포말리도마이드, 덱사메타손 및 로미뎁신 연구 (Romi Poma)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 다발성 골수종.
• >0.5g/dL 혈청 단클론 단백질, >0.1g/dL 혈청 유리 경쇄, >0.2g/24시간 소변 M-단백질 배설 및/또는 측정 가능한 형질세포종으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 이전 치료 후 질병의 진행 또는 현재 사용되는 치료에 대한 반응 부족으로 정의되는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종
• 다발성 골수종에 대한 이전 치료 치료 또는 요법을 3회 이상 받은 후 재발 또는 진행성 질환.
• 보르테조밉 및 레날리도마이드에 불응성
• 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세 이상.
• 기대 수명 > 3개월.
• 카르노프스키 활동도 > 70%, 또는 다발성 골수종의 골 침범으로 인한 경우 > 60%

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수 > I상에 대해 > 1,000 cells/mm3, Phase II에 대해 > 750 cells/mm3
  2. 혈소판 수 > 1기의 경우 > 75,000/mm3, 2기의 경우 > 50,000/mm3
  3. AST/혈청 SGOT < 3.0 x 정상 상한
  4. ALT/혈청 SGPT < 3.0 x 정상 상한
  5. 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
  6. 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한

• 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:

  g. 혈청 칼륨 ≥ 3.8mmol/L h. 혈청 마그네슘 >1.8 mg/dL

• 가임 여성(FCBP)은 연구 약물(들) 시작 전 10-14일 이내에 그리고 포말리도마이드 처방 24시간 후 다시 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 처방전은 7일 이내에 조제해야 합니다.)
• 가임 여성은 포말리도마이드를 시작하기 최소 4주 전에 이성애 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법(매우 효과적인 방법 하나와 추가 효과적인 방법 하나)을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 비분비성 다발성 골수종(혈액 또는 소변에서 측정 가능한 단클론 단백질 또는 형질세포종, 자유 경쇄 및/또는 M-스파이크 없음)이 있는 피험자.
• 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암 제외) ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우.

• 다음과 같은 알려진 심장 이상:

  1. 선천성 긴 QT 증후군
  2. QTc 간격 ≥ 480밀리초
  3. C1D1 6개월 이내의 심근경색. C1D1 이전 6개월에서 12개월 사이에 심근경색 병력이 있는 피험자는 증상이 없고 이벤트 이후 부정적인 심장 위험 평가(러닝머신 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트 또는 스트레스 초음파 심장 검사)를 받은 피험자가 참여할 수 있습니다.
  4. 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 AV 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함한 기타 중요한 ECG 이상
  5. 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예를 들어 캐나다 협심증 클래스 II-IV. 의심이 가는 피험자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  6. 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 분절까지 측정된 ≥2 mm의 ST 함몰 함몰). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  7. New York Heart Association(NYHA) Class II ~ IV 정의(부록 E 참조) 및/또는 MUGA 스캔으로 <40% 또는 심초음파 및/또는 MRI로 <50%인 박출률을 충족하는 울혈성 심부전(CHF)
  8. 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
  9. 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증
  10. 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥160/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)이어야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다. 또는
  11. 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 모든 알려진 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
• 활동성 바이러스 또는 세균 감염 또는 이 치료 프로그램의 위험을 상당히 증가시키는 공존하는 의학적 문제.
• 공존하는 의학적 문제 또는 주치의 또는 주임 연구원의 의견에 따라 환자가 이 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 검사실 평가.
• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
• 임신 또는 수유 여성. (수유 중인 여성은 포말리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.)
• 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동하는 경우 조사자의 의견에 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 상태를 가진 대상.
• 기준선으로부터 14일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
• 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생 병력이 있는 피험자.
• 다른 항암제 또는 치료제의 병용.
• CYP3A4 억제제의 병용(부록 D 참조)
• 로미뎁신, 탈리도마이드 또는 포말리도마이드를 사용한 선행 요법
• 중추 신경계 또는 수막 침범
• 상당한 QT 연장을 초래하는 약물을 복용하는 환자
• 탈리도마이드 또는 레날리도마이드에 대해 알려진 과민증