Estudio de pomalidomida, dexametasona y romidepsina para el mieloma Rel/Ref (Romi Poma)

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado histológicamente.
• enfermedad medible definida por > 0,5 g/dl de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dl de cadenas ligeras libres en suero, > 0,2 g/24 horas de excreción urinaria de proteína M y/o plasmocitoma medible.
• Mieloma múltiple en recaída o refractario según lo definido por la progresión de la enfermedad después de la terapia previa o la falta de respuesta a la terapia utilizada actualmente.
• enfermedad recidivante o progresiva después de al menos 3 tratamientos o regímenes terapéuticos previos para el mieloma múltiple.
• refractario a bortezomib y lenalidomida
• > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %, o > 60 % si se debe a afectación ósea de mieloma múltiple

• funcionamiento normal de los órganos y la médula, tal como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm3 para la fase I, > 750 células/mm3 para la fase II
  2. Recuento de plaquetas > 75 000/mm3 para la Fase I, > 50 000/mm3 para la Fase II
  3. AST/ SGOT sérico < 3,0 x límites superiores de lo normal
  4. ALT/ SGPT sérica < 3,0 x límite superior de la normalidad
  5. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  6. Bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior de lo normal

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  gramo. Potasio sérico ≥ 3,8 mmol/L h. Magnesio sérico >1,8 mg/dL

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de pomalidomida ( las recetas deben surtirse en un plazo de 7 días).
• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de comenzar con pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con mieloma múltiple no secretor (sin proteína monoclonal medible o plasmocitoma(s), cadenas ligeras libres y/o pico M en sangre u orina).
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que estén libres de enfermedad durante ≥ 3 años.

• Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:

  1. Síndrome de QT largo congénito
  2. Intervalo QTc ≥ 480 milisegundos
  3. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de C1D1. Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes de C1D1 que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de estrés) desde el evento
  4. Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
  5. Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV. En cualquier sujeto en el que haya dudas, el sujeto debe tener un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay CAD presente o no.
  6. Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
  7. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética;
  8. Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (VF), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD);
  9. Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas;
  10. Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión; o
  11. Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
• Cualquier seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
• Cualquier infección viral o bacteriana activa o cualquier problema médico coexistente que aumentaría significativamente los riesgos de este programa de tratamiento.
• Cualquier problema médico coexistente o evaluación de laboratorio que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman pomalidomida).
• Sujetos con cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en los 14 días anteriores al inicio.
• Sujetos con antecedentes de desarrollo de eritema nodoso, si se caracteriza por una erupción descamativa, mientras toman talidomida, lenalidomida, pomalidomida o medicamentos similares.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (Ver Apéndice D)
• Tratamiento previo con romidepsina, talidomida o pomalidomida
• Afectación del sistema nervioso central o meníngea
• Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida