- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01979276
Estudio de pomalidomida, dexametasona y romidepsina para el mieloma Rel/Ref (Romi Poma)
Un estudio de fase I/II de pomalidomida (CC-4047®), dexametasona y romidepsina en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (Romi Poma)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase I/II es un programa de tratamiento para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Se inscribirán hasta 48 pacientes. La Fase I seguirá un diseño de escalada de dosis 3+3 para encontrar la dosis máxima tolerada de romidepsina en combinación con pomalidomida y dexametasona.
En la Fase I, los sujetos recibirán:
- Pomalidomida 4 mg diarios por vía oral en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
- Dexametasona 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días
- Romidepsina por vía intravenosa (9 mg/m2, 12 mg/m2, 15 mg/m2 o 18 mg/m2) los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.
La Fase II ampliará el número de sujetos en el brazo MTD del ensayo hasta que se inscriban 48 sujetos. En la Fase II, los sujetos sujetos recibirán:
- Pomalidomida 4 mg diarios por vía oral en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
- Dexametasona 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días
- Romidepsina por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días a la dosis máxima tolerada determinada por la Fase I
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mieloma múltiple confirmado histológicamente.
- enfermedad medible definida por > 0,5 g/dl de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dl de cadenas ligeras libres en suero, > 0,2 g/24 horas de excreción urinaria de proteína M y/o plasmocitoma medible.
- Mieloma múltiple en recaída o refractario según lo definido por la progresión de la enfermedad después de la terapia previa o la falta de respuesta a la terapia utilizada actualmente.
- enfermedad recidivante o progresiva después de al menos 3 tratamientos o regímenes terapéuticos previos para el mieloma múltiple.
- refractario a bortezomib y lenalidomida
- > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- esperanza de vida > 3 meses.
- Estado funcional de Karnofsky > 70 %, o > 60 % si se debe a afectación ósea de mieloma múltiple
funcionamiento normal de los órganos y la médula, tal como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm3 para la fase I, > 750 células/mm3 para la fase II
- Recuento de plaquetas > 75 000/mm3 para la Fase I, > 50 000/mm3 para la Fase II
- AST/ SGOT sérico < 3,0 x límites superiores de lo normal
- ALT/ SGPT sérica < 3,0 x límite superior de la normalidad
- Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior de lo normal
Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:
gramo. Potasio sérico ≥ 3,8 mmol/L h. Magnesio sérico >1,8 mg/dL
- Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de pomalidomida ( las recetas deben surtirse en un plazo de 7 días).
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de comenzar con pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con mieloma múltiple no secretor (sin proteína monoclonal medible o plasmocitoma(s), cadenas ligeras libres y/o pico M en sangre u orina).
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que estén libres de enfermedad durante ≥ 3 años.
Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:
- Síndrome de QT largo congénito
- Intervalo QTc ≥ 480 milisegundos
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de C1D1. Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes de C1D1 que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de estrés) desde el evento
- Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
- Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV. En cualquier sujeto en el que haya dudas, el sujeto debe tener un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay CAD presente o no.
- Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética;
- Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (VF), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD);
- Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas;
- Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión; o
- Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
- Cualquier seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
- Cualquier infección viral o bacteriana activa o cualquier problema médico coexistente que aumentaría significativamente los riesgos de este programa de tratamiento.
- Cualquier problema médico coexistente o evaluación de laboratorio que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman pomalidomida).
- Sujetos con cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en los 14 días anteriores al inicio.
- Sujetos con antecedentes de desarrollo de eritema nodoso, si se caracteriza por una erupción descamativa, mientras toman talidomida, lenalidomida, pomalidomida o medicamentos similares.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (Ver Apéndice D)
- Tratamiento previo con romidepsina, talidomida o pomalidomida
- Afectación del sistema nervioso central o meníngea
- Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pomalidomida, Romidepsina, Dexametasona
Pomalidomida, 4 mg por vía oral al día los días 1 a 21 del ciclo de 28 días Dexametasona, 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo de 28 días Romidepsina, IV los días 1 y 15 del ciclo de 28 días, dosis nivel por determinar Dexametasona
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Romidepsina por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Pomalidomida 4 mg diarios por vía oral en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
Dexametasona 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de romidepsina en combinación con pomalidomida y dexametasona
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio (desde la primera hasta la última dosis del fármaco del estudio, en promedio diez ciclos de 28 días)
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Establecer una dosis máxima tolerada (MTD) de romidepsina en combinación con pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (fase I)
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Durante la duración del estudio (desde la primera hasta la última dosis del fármaco del estudio, en promedio diez ciclos de 28 días)
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Eficacia de la combinación de régimen de estudio
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el ciclo de respuesta máxima, que ocurrió en promedio después de 2 ciclos; 1 ciclo = 28 días
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La eficacia (según la evaluación de la respuesta clínica) de la combinación de pomalidomida (CC-4047®) y romidepsina como terapia para pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario (parte de fase II) se evaluó utilizando los Criterios de respuesta del IMWG para la evaluación de la enfermedad. .
Se informó la mejor respuesta.
(Los criterios se pueden encontrar en el siguiente enlace, debido a la longitud y complejidad de los criterios de respuesta: http://imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-for-multiple- mieloma/)
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Desde la línea de base hasta el ciclo de respuesta máxima, que ocurrió en promedio después de 2 ciclos; 1 ciclo = 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad (en promedio, diez ciclos de 28 días)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad (en promedio, diez ciclos de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ruben Niesvizky, MD, Weill Medical College of Cornell University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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- Inhibidores del crecimiento
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Pomalidomida
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- 1306014005
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