Studie pomalidomidu, dexamethasonu a romidepsinu pro myelom Rel/Ref (Romi Poma)

Kritéria pro zařazení:

• histologicky potvrzený mnohočetný myelom.
• měřitelné onemocnění definované jako > 0,5 g/dl sérového monoklonálního proteinu, > 0,1 g/dl sérových volných lehkých řetězců, > 0,2 g/24 hodin vylučování M-proteinu močí a/nebo měřitelný plazmocytom(y).
• relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom definovaný progresí onemocnění buď po předchozí léčbě nebo nedostatečnou odpovědí na aktuálně používanou léčbu
• relabující nebo progresivní onemocnění po alespoň 3 předchozích terapeutických léčbách nebo režimech mnohočetného myelomu.
• refrakterní na bortezomib a lenalidomid
• >18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• předpokládaná životnost > 3 měsíce.
• Karnofského výkonnostní stav > 70 % nebo > 60 % v důsledku kostního postižení mnohočetného myelomu

• normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/mm3 pro fázi I, > 750 buněk/mm3 pro fázi II
  2. Počet krevních destiček > 75 000/mm3 pro fázi I, > 50 000/mm3 pro fázi II
  3. AST/ SGOT v séru < 3,0 x horní hranice normálu
  4. ALT/ SGPT v séru < 3,0 x horní hranice normálu
  5. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  6. Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normy

• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

  G. Sérový draslík ≥ 3,8 mmol/l h. Sérový hořčík >1,8 mg/dl

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před zahájením studie léku (léků) a znovu po 24 hodinách předepsání pomalidomidu ( recepty musí být vyplněny do 7 dnů).
• Ženy v plodném věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo alespoň 4 týdny před zahájením léčby pomalidomidem zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.
• schopen užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nesekrečním mnohočetným myelomem (žádný měřitelný monoklonální protein nebo plazmocytom(y), volné lehké řetězce a/nebo M-spike v krvi nebo moči).
• Pacientky s předchozí anamnézou jiných malignit (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud nejsou bez onemocnění ≥ 3 roky.

• Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

  1. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  2. QTc interval ≥ 480 milisekund
  3. Infarkt myokardu do 6 měsíců od C1D1. Jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před C1D1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžeckém pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože se události mohou zúčastnit
  4. Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
  5. Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV. U každého subjektu, u kterého existují pochybnosti, by měl subjekt podstoupit zátěžovou zobrazovací studii, a pokud je abnormální, angiografii, aby se určilo, zda je přítomna CAD.
  6. EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli
  7. Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha E) a/nebo ejekční frakce <40 % podle skenu MUGA nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI;
  8. Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud nejsou aktuálně řešeny automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD);
  9. Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin;
  10. nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení; nebo
  11. Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů)
• Jakákoli známá séropozitivita nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Jakékoli aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
• Jakýkoli souběžný zdravotní problém nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání pomalidomidu.)
• Subjekty s jakýmkoliv stavem, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 14 dnů od výchozího stavu.
• Jedinci s anamnézou rozvoje erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou, při užívání thalidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu nebo podobných léků.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby.
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4 (viz příloha D)
• Předchozí léčba romidepsinem, thalidomidem nebo pomalidomidem
• Postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan
• Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid