Изучение помалидомида, дексаметазона и ромидепсина при миеломе Rel/Ref (Romi Poma)

Критерии включения:

• гистологически подтвержденная множественная миелома.
• поддающееся измерению заболевание, определяемое > 0,5 г/дл сывороточного моноклонального белка, > 0,1 г/дл свободных легких цепей в сыворотке, > 0,2 г/24 ч экскреции М-белка с мочой и/или поддающейся измерению плазмоцитомы.
• рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, определяемая по прогрессированию заболевания либо после предшествующей терапии, либо по отсутствию ответа на используемую в настоящее время терапию
• рецидивирующее или прогрессирующее заболевание после как минимум 3 предшествующих терапевтических процедур или режимов лечения множественной миеломы.
• рефрактерность к бортезомибу и леналидомиду
• >18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• ожидаемая продолжительность жизни > 3 мес.
• Функциональный статус Карновского > 70% или > 60%, если из-за поражения костей множественной миеломой

• нормальное функционирование органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мм3 для фазы I, > 750 клеток/мм3 для фазы II
  2. Количество тромбоцитов > 75 000/мм3 для фазы I, > 50 000/мм3 для фазы II
  3. АСТ/СГОТ сыворотки <3,0 x верхние пределы нормы
  4. АЛТ/СГПТ в сыворотке <3,0 x верхний предел нормы
  5. Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  6. Общий билирубин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы

• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

  г. Калий сыворотки ≥ 3,8 ммоль/л ч. Магний в сыворотке >1,8 мг/дл

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и повторно через 24 часа после назначения помалидомида. рецепты должны быть заполнены в течение 7 дней).
• Женщины, способные к деторождению, должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до начала приема помалидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
• в состоянии принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты с несекреторной множественной миеломой (отсутствие измеряемого моноклонального белка или плазмоцитомы, свободных легких цепей и/или М-пика в крови или моче).
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет.

• Любые известные аномалии сердца, такие как:

  1. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  2. Интервал QTc ≥ 480 миллисекунд
  3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после C1D1. Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до C1D1, которые не имеют симптомов и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события, могут участвовать
  4. Другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту)
  5. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II-IV класса. У любого субъекта, в отношении которого есть сомнения, субъект должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
  6. ЭКГ, записанная во время скрининга, показывает признаки ишемии сердца (депрессия ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
  7. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение E) и/или фракция выброса <40% по данным сканирования MUGA или <50% по данным эхокардиограммы и/или МРТ;
  8. Известная история устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD);
  9. Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин;
  10. Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения; или
  11. Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
• Любая известная серопозитивность или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
• Любые активные вирусные или бактериальные инфекции или любые сопутствующие медицинские проблемы, которые могут значительно увеличить риски этой программы лечения.
• Любая сопутствующая медицинская проблема или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида.)
• Субъекты с любым состоянием, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняют возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 14 дней после исходного уровня.
• Субъекты с историей развития узловатой эритемы, если для нее характерна шелушащаяся сыпь, при приеме талидомида, леналидомида, помалидомида или аналогичных препаратов.
• Одновременное использование других противораковых средств или лечения.
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (см. Приложение D)
• Предшествующая терапия ромидепсином, талидомидом или помалидомидом
• Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек
• Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду