Studie van Pomalidomide, Dexamethason en Romidepsin voor Rel/Ref Myeloom (Romi Poma)

Inclusiecriteria:

• histologisch bevestigd multipel myeloom.
• meetbare ziekte zoals gedefinieerd door > 0,5 g/dl serum monoklonaal eiwit, > 0,1 g/dl serumvrije lichte ketens, > 0,2 g/24 uur uitscheiding van M-eiwit in de urine en/of meetbare plasmacytoma('s).
• recidiverend of refractair multipel myeloom zoals gedefinieerd door progressie van de ziekte ofwel na eerdere therapie of gebrek aan respons op momenteel gebruikte therapie
• recidiverende of progressieve ziekte na ten minste 3 eerdere therapeutische behandelingen of regimes voor multipel myeloom.
• ongevoelig voor bortezomib en lenalidomide
• >18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• levensverwachting van > 3 maanden.
• Karnofsky-prestatiestatus> 70%, of> 60% als gevolg van benige betrokkenheid van multipel myeloom

• normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 cellen/mm3 voor fase I, > 750 cellen/mm3 voor fase II
  2. Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3 voor fase I, > 50.000/mm3 voor fase II
  3. AST/ Serum SGOT < 3,0 x bovengrens van normaal
  4. ALT/ Serum SGPT < 3,0 x bovengrens van normaal
  5. Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
  6. Serum totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal

• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

  G. Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L u. Serummagnesium >1,8 mg/dL

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddel(en) en opnieuw met 24 uur na het voorschrijven van pomalidomide ( recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld).
• Vrouwtjes die kinderen kunnen krijgen, moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 4 weken voordat met pomalidomide wordt begonnen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• in staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met niet-secretoir multipel myeloom (geen meetbaar monoklonaal eiwit of plasmacytoom(en), vrije lichte ketens en/of M-piek in bloed of urine).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij.

• Alle bekende hartafwijkingen zoals:

  1. Congenitaal lang QT-syndroom
  2. QTc-interval ≥ 480 milliseconden
  3. Myocardinfarct binnen 6 maanden na C1D1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopband-stresstest, nucleair-geneeskundige stresstest of stress-echocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen
  4. Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min)
  5. Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV. Bij elke proefpersoon bij wie er twijfel bestaat, moet de proefpersoon een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
  6. Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
  7. Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV definities (zie bijlage E) en/of ejectiefractie <40% volgens MUGA-scan of <50% volgens echocardiogram en/of MRI;
  8. Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD);
  9. Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken;
  10. Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die onder controle is door medicatie, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen; of
  11. Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
• Elke bekende seropositiviteit voor of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
• Elke actieve virale of bacteriële infectie of elk bestaand medisch probleem dat de risico's van dit behandelingsprogramma aanzienlijk zou verhogen.
• Elk naast elkaar bestaand medisch probleem of laboratoriumevaluatie die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide.)
• Proefpersonen met enige aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormen voor de proefpersoon als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 14 dagen na baseline.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ontwikkeling van erythema nodosum, indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag, tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide, pomalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen.
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers (zie bijlage D)
• Voorafgaande therapie met romidepsin, thalidomide of pomalidomide
• Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid
• Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide