Rel/Ref 骨髄腫に対するポマリドマイド、デキサメタゾン、およびロミデプシンの研究 (Romi Poma)

包含基準:

• 組織学的に多発性骨髄腫と確認されました。
• > 0.5 g/dL の血清モノクローナルタンパク質、>0.1 g/dL の血清遊離軽鎖、>0.2 g/24 時間の尿中 M タンパク質排泄、および/または測定可能な形質細胞腫によって定義される測定可能な疾患。
• 以前の治療後の疾患の進行、または現在使用されている治療に対する反応の欠如によって定義される再発または難治性の多発性骨髄腫
• 多発性骨髄腫に対する少なくとも3回の以前の治療またはレジメン後の再発または進行性疾患。
• ボルテゾミブおよびレナリドミドに対して抵抗性
• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上。
• 平均余命は3か月以上。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス > 70%、または多発性骨髄腫の骨病変による場合は > 60%

• 正常な臓器と骨髄の機能は以下のように定義されます。

  1. 好中球の絶対数 フェーズ I で > 1,000 細胞/mm3、フェーズ II で > 750 細胞/mm3
  2. 血小板数 > 75,000/mm3 (フェーズ I)、 > 50,000/mm3 (フェーズ II)
  3. AST/血清SGOT < 3.0 x 正常値の上限
  4. ALT/血清SGPT < 3.0 x 正常値の上限
  5. 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
  6. 血清総ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限

• 臨床検査結果は次の範囲内です。

  g.血清カリウム ≥ 3.8 mmol/L h。 血清マグネシウム >1.8 mg/dL

• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治験薬の投与開始前の10～14日以内に、少なくとも25 mIU/mLの感度を有する血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、ポマリドミドを処方してから24時間以内に再度検査を受けなければなりません（処方箋は7日以内に記入する必要があります）。
• 妊娠の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、ポマリドマイドを開始する少なくとも4週間前に、2つの許容可能な避妊方法、つまり非常に効果的な方法1つと追加の効果的な方法1つを同時に開始しなければなりません。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、妊娠の可能性のある女性との性的接触の際にはラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81または325 mg）を毎日服用できる（ASAに耐性がない患者はワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用できます）。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 非分泌性多発性骨髄腫を患っている被験者（血液または尿中に測定可能なモノクローナルタンパク質または形質細胞腫、遊離軽鎖、および/またはMスパイクがない）。
• -3年以上無病状態でない限り、他の悪性腫瘍の既往歴のある患者（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。

• 次のような既知の心臓異常:

  1. 先天性QT延長症候群
  2. QTc 間隔 ≥ 480 ミリ秒
  3. C1D1から6か月以内の心筋梗塞。 C1D1の6～12か月前に心筋梗塞の病歴があり、無症候性であり、イベントに参加する可能性があるため、心臓リスク評価（トレッドミル負荷テスト、核医学負荷テスト、または負荷心エコー図）が陰性である被験者
  4. 2度房室（AV）ブロックII型、3度房室ブロック、または徐脈（心室心拍数が50拍/分未満）などのその他の重大なECG異常
  5. 症候性冠動脈疾患 (CAD)、例: カナダのクラス II-IV の狭心症。 疑いがある被験者では、ストレス画像検査を実施し、異常がある場合は血管造影検査を行ってCADが存在するかどうかを明らかにする必要があります。
  6. スクリーニング時に記録された心電図は、心臓虚血の証拠を示しています（等電位線から ST セグメントまで測定された 2 mm 以上の ST 低下）。 疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
  7. ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義（付録Eを参照）を満たすうっ血性心不全（CHF）、および/またはMUGAスキャンによる駆出率<40%または心エコー図および/またはMRIによる駆出率<50%;
  8. 現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴;
  9. 以前の治療または他の原因による肥大型心筋症または拘束型心筋症。
  10. コントロールされていない高血圧、つまり血圧（BP）が160/95以上。投薬により高血圧を管理した病歴のある患者は、安定した用量（少なくとも1か月間）を服用しており、他のすべての対象基準を満たしていなければなりません。また
  11. 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈（安定用量のベータ遮断薬を除く）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する既知の血清陽性または活動性ウイルス感染。 B型肝炎ウイルスワクチン接種により血清陽性となった患者が対象となります。
• この治療プログラムのリスクを大幅に高める可能性のある活動性のウイルスまたは細菌感染、または併存する医学的問題。
• 併存する医学的問題または検査室評価により、治療医師または主任研究者の意見により、患者がこの臨床試験に参加するのは不適当であると判断される場合。
• 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、ポマリドマイド服用中は授乳しないことに同意する必要があります。)
• 臨床検査値異常の存在を含む、研究に参加する場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させると治験責任医師が判断する、何らかの状態にある被験者。
• ベースラインから 14 日以内の他の実験薬または治療法の使用。
• サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドまたは同様の薬剤の服用中に結節性紅斑の発症歴がある被験者（落屑性発疹を特徴とする場合）。
• 他の抗がん剤または治療との併用。
• CYP3A4 阻害剤の併用 (付録 D を参照)
• ロミデプシン、サリドマイド、またはポマリドマイドによる以前の治療歴がある
• 中枢神経系または髄膜の関与
• 大幅なQT延長につながる薬を服用している患者
• サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症