Studie zu Pomalidomid, Dexamethason und Romidepsin bei Rel/Ref-Myelom (Romi Poma)

Einschlusskriterien:

• histologisch bestätigtes multiples Myelom.
• messbare Krankheit, definiert durch > 0,5 g/dl Serum-monoklonales Protein, >0,1 g/dl Serum-freie Leichtketten, >0,2 g/24 Stunden Urin-M-Protein-Ausscheidung und/oder messbare Plasmozytome.
• rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom, definiert durch Fortschreiten der Erkrankung entweder nach vorheriger Therapie oder mangelndes Ansprechen auf die aktuell angewendete Therapie
• Rückfall oder fortschreitende Erkrankung nach mindestens 3 vorherigen therapeutischen Behandlungen oder Behandlungsschemata für das multiple Myelom.
• refraktär gegenüber Bortezomib und Lenalidomid
• >18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 % oder > 60 %, wenn er auf eine knöcherne Beteiligung des multiplen Myeloms zurückzuführen ist

• normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 Zellen/mm3 für Phase I, > 750 Zellen/mm3 für Phase II
  2. Thrombozytenzahl > 75.000/mm3 für Phase I, > 50.000/mm3 für Phase II
  3. AST/Serum-SGOT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts
  4. ALT/Serum-SGPT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts
  5. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  6. Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

• Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

  G. Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L h. Serummagnesium >1,8 mg/dL

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10–14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation(en) und erneut 24 Stunden nach der Verschreibung von Pomalidomid vorliegen ( Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen eingelöst werden).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
• in der Lage, täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nicht-sekretorischem Multiplem Myelom (kein messbares monoklonales Protein oder Plasmozytom(e), freie Leichtketten und/oder M-Spitze im Blut oder Urin).
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, sie sind seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.

• Alle bekannten Herzanomalien wie:

  1. Angeborenes langes QT-Syndrom
  2. QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden
  3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach C1D1. Teilnehmen können Personen mit einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts zwischen 6 und 12 Monaten vor C1D1, die asymptomatisch sind und seit der Veranstaltung eine negative Beurteilung des kardialen Risikos (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) erhalten haben
  4. Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (Ventrikelfrequenz unter 50 Schlägen/Minute)
  5. Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), z. B. Angina pectoris der kanadischen Klasse II–IV. Bei jedem Probanden, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Proband einer bildgebenden Belastungsuntersuchung unterzogen werden und, falls abnormal, einer Angiographie unterzogen werden, um festzustellen, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt oder nicht
  6. Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG zeigt Anzeichen einer kardialen Ischämie (ST-Senkungsdepression von ≥2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie bis zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer bildgebenden Belastungsuntersuchung und bei Auffälligkeiten einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob eine CAD vorliegt oder nicht
  7. Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang E) und/oder eine Ejektionsfraktion <40 % im MUGA-Scan oder <50 % im Echokardiogramm und/oder MRT;
  8. Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern diese nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt wird;
  9. Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie aufgrund einer vorherigen Behandlung oder anderer Ursachen;
  10. Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 160/95; Patienten, bei denen in der Vergangenheit medikamentös kontrollierter Bluthochdruck aufgetreten ist, müssen eine stabile Dosis erhalten (mindestens einen Monat lang) und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen. oder
  11. Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)
• Jede bekannte Seropositivität oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virusimpfung seropositiv sind.
• Alle aktiven viralen oder bakteriellen Infektionen oder jedes gleichzeitig bestehende medizinische Problem, das die Risiken dieses Behandlungsprogramms erheblich erhöhen würde.
• Alle gleichzeitig bestehenden medizinischen Probleme oder Laboruntersuchungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfers dazu führen, dass der Patient für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet ist.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen.)
• Probanden mit einer Erkrankung, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn.
• Personen mit einer Vorgeschichte der Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag gekennzeichnet ist, während sie Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid oder ähnliche Arzneimittel einnehmen.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen.
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang D)
• Vorherige Therapie mit Romidepsin, Thalidomid oder Pomalidomid
• Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Meninge
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid