A pomalidomid, a dexametazon és a romidepszin vizsgálata Rel/Ref myeloma kezelésére (Romi Poma)

Bevételi kritériumok:

• szövettanilag igazolt myeloma multiplex.
• mérhető betegség, amint azt > 0,5 g/dl szérum monoklonális fehérje, >0,1 g/dl szérummentes könnyű láncok, >0,2 g/24 óra vizelet M-protein kiválasztás és/vagy mérhető plazmacitóma(k) határozzák meg.
• kiújult vagy refrakter myeloma multiplex, amelyet a betegség előrehaladása vagy a jelenleg alkalmazott terápiára adott válasz hiánya határoz meg
• visszaeső vagy progresszív betegség legalább 3 korábbi myeloma multiplex terápiás kezelését vagy kezelését követően.
• bortezomibbal és lenalidomiddal szemben ellenálló
• > 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• várható élettartam > 3 hónap.
• Karnofsky teljesítmény státusz > 70%, vagy > 60%, ha myeloma multiplex csontos érintettsége miatt

• normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm3 az I. fázisban, > 750 sejt/mm3 a II. fázisban
  2. Thrombocytaszám > 75 000/mm3 az I. fázisban, > 50 000/mm3 a II.
  3. AST/szérum SGOT < 3,0 x a normál felső határértéke
  4. ALT/ szérum SGPT < 3,0 x a normál felső határa
  5. Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
  6. A szérum összbilirubin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese

• Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

  g. Szérum kálium ≥ 3,8 mmol/L h. Szérum magnézium >1,8 mg/dl

• A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 25 mIU/mL érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd a pomalidomid felírása után 24 órával. a recepteket 7 napon belül ki kell tölteni).
• A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdeniük, legalább 4 héttel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
• napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-t nem toleráló betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Nem szekréciós myeloma multiplexben szenvedő alanyok (nincs mérhető monoklonális fehérje vagy plazmacitóma, szabad könnyű láncok és/vagy M-csúcs a vérben vagy a vizeletben).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak- vagy emlőrák in situ), kivéve, ha 3 évnél hosszabb ideig betegségmentesek.

• Bármilyen ismert szívelégtelenség, mint pl.

  1. Veleszületett hosszú QT-szindróma
  2. QTc intervallum ≥ 480 milliszekundum
  3. Szívinfarktus a C1D1 után 6 hónapon belül. Azon alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív kardiális kockázatértékelést (futópadi stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echokardiogram) végeztek.
  4. Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II-es típusú 2. fokú atrio-ventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc)
  5. Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály. Minden olyan alanynál, akinél kétségek merülnek fel, az alanynak stresszes képalkotó vizsgálatot kell végezni, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
  6. A szűrés során felvett EKG, amely szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm ST depresszió depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
  7. Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának (lásd az E függeléket) és/vagy az ejekciós frakció <40% MUGA-vizsgálattal vagy <50% echocardiogram és/vagy MRI alapján;
  8. Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik;
  9. Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt;
  10. Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥160/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gyógyszeres kezeléssel kontrollált magas vérnyomás szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak; vagy
  11. Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
• Bármilyen ismert szeropozitivitás vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre.
• Bármilyen aktív vírusos vagy bakteriális fertőzés, vagy bármely olyan, egyidejűleg fennálló egészségügyi probléma, amely jelentősen növelné ennek a kezelési programnak a kockázatát.
• Bármilyen fennálló orvosi probléma vagy laboratóriumi értékelés, amely a kezelőorvos vagy a vezető kutató véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük, hogy a pomalidomid szedése alatt nem szoptatnak.)
• Bármilyen állapotú alanyok, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 14 napon belül.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében erythema nodosum fordult elő, ha hámló kiütés jellemzi, talidomid, lenalidomid, pomalidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben.
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása (lásd a D mellékletet)
• Előzetes romidepszin, talidomid vagy pomalidomid kezelés
• Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége
• A jelentős QT-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szedő betegek
• Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység