Undersøgelse af Pomalidomid, Dexamethason og Romidepsin for Rel/Ref Myelom (Romi Poma)

Inklusionskriterier:

• histologisk bekræftet myelomatose.
• målbar sygdom som defineret ved > 0,5 g/dL serum monoklonalt protein, > 0,1 g/dL serum frie lette kæder, > 0,2 g/24 timer urin M-protein udskillelse og/eller målbare plasmacytom(er).
• recidiverende eller refraktær myelomatose som defineret ved progression af sygdommen enten efter forudgående behandling eller manglende respons på den aktuelt anvendte behandling
• recidiverende eller progressiv sygdom efter mindst 3 tidligere terapeutiske behandlinger eller regimer for myelomatose.
• refraktær over for bortezomib og lenalidomid
• >18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• forventet levetid > 3 måneder.
• Karnofsky præstationsstatus > 70 % eller > 60 %, hvis det skyldes knoglepåvirkning af myelomatose

• normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal > 1.000 celler/mm3 for fase I, > 750 celler/mm3 for fase II
  2. Blodpladetal > 75.000/mm3 for fase I, > 50.000/mm3 for fase II
  3. AST/Serum SGOT < 3,0 x øvre normalgrænse
  4. ALT/ Serum SGPT < 3,0 x øvre normalgrænse
  5. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  6. Serum total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse

• Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

  g. Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L time. Serummagnesium >1,8 mg/dL

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før start af forsøgslægemidler og igen med 24 timers ordination af pomalidomid ( recepter skal udfyldes inden for 7 dage).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 4 uger før start af pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
• i stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med ikke-sekretorisk myelomatose (intet målbart monoklonalt protein eller plasmacytom(er), frie lette kæder og/eller M-spids i blod eller urin).
• Patienter med en tidligere anamnese med andre maligniteter (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år.

• Enhver kendt hjerteabnormalitet såsom:

  1. Medfødt langt QT-syndrom
  2. QTc-interval ≥ 480 millisekunder
  3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter C1D1. Personer med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), da hændelsen kan deltage
  4. Andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min)
  5. Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV. I ethvert forsøgsperson, hvor der er tvivl, bør forsøgspersonen have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
  6. Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
  7. Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) Klasse II til IV definitioner (se appendiks E) og/eller ejektionsfraktion <40 % ved MUGA-scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  8. En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager;
  10. Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier; eller
  11. Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
• Enhver kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
• Enhver aktiv viral eller bakteriel infektion eller ethvert sameksisterende medicinsk problem, der ville øge risikoen ved dette behandlingsprogram markant.
• Ethvert sameksisterende medicinsk problem eller laboratorieevaluering, der efter den behandlende læges eller hovedforskers mening gør patienten uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende hunner skal acceptere ikke at amme, mens de tager pomalidomid.)
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 14 dage efter baseline.
• Personer med en anamnese med udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens de tager thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller lignende lægemidler.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandling.
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere (se appendiks D)
• Tidligere behandling med romidepsin, thalidomid eller pomalidomid
• Centralnervesystemet eller meningeal involvering
• Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid