Studio di pomalidomide, desametasone e romidepsin per il mieloma Rel/Ref (Romi Poma)

Criterio di inclusione:

• mieloma multiplo confermato istologicamente.
• malattia misurabile come definita da > 0,5 g/dL di proteina monoclonale sierica, > 0,1 g/dL di catene leggere libere sieriche, > 0,2 g/24 ore di escrezione urinaria di proteina M e/o plasmocitoma misurabile.
• mieloma multiplo recidivato o refrattario come definito dalla progressione della malattia dopo una precedente terapia o mancanza di risposta alla terapia attualmente in uso
• malattia recidivante o progressiva dopo almeno 3 precedenti trattamenti terapeutici o regimi per il mieloma multiplo.
• refrattario a bortezomib e lenalidomide
• >18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• aspettativa di vita > 3 mesi.
• Karnofsky performance status > 70% o > 60% se dovuto al coinvolgimento osseo del mieloma multiplo

• normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/mm3 per la fase I, > 750 cellule/mm3 per la fase II
  2. Conta piastrinica > 75.000/mm3 per la Fase I, > 50.000/mm3 per la Fase II
  3. AST/SGOT sierico < 3,0 x limiti superiori della norma
  4. ALT/ SGPT sierico < 3,0 x limite superiore della norma
  5. Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  6. Bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore della norma

• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  G. Potassio sierico ≥ 3,8 mmol/L h. Magnesio sierico >1,8 mg/dL

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio e di nuovo con 24 ore dalla prescrizione di pomalidomide ( le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni).
• Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare la pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
• in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con mieloma multiplo non secretorio (nessuna proteina monoclonale o plasmacitoma misurabile, catene leggere libere e/o picco M nel sangue o nelle urine).
• Pazienti con una precedente storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che non siano liberi da malattia da ≥ 3 anni.

• Qualsiasi anomalia cardiaca nota come:

  1. Sindrome congenita del QT lungo
  2. Intervallo QTc ≥ 480 millisecondi
  3. Infarto del miocardio entro 6 mesi da C1D1. Soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi prima di C1D1 che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione negativa del rischio cardiaco (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare o ecocardiogramma da sforzo) dall'evento possono partecipare
  4. Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min)
  5. Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad esempio angina canadese di classe II-IV. In qualsiasi soggetto in cui vi sia dubbio, il soggetto dovrebbe sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno CAD
  6. Un ECG registrato allo screening che mostri evidenza di ischemia cardiaca (sottoslivellamento del tratto ST ≥2 mm, misurato dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno CAD
  7. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E) e/o frazione di eiezione <40% mediante MUGA scan o <50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica;
  8. Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD);
  9. Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause;
  10. Ipertensione incontrollata, cioè pressione sanguigna (BP) di ≥160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione; O
  11. Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico (escluse le dosi stabili di beta-bloccanti)
• Qualsiasi sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Qualsiasi infezione virale o batterica attiva o qualsiasi problema medico coesistente che aumenterebbe significativamente i rischi di questo programma di trattamento.
• Qualsiasi problema medico coesistente o valutazione di laboratorio che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di pomalidomide.)
• Soggetti con qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 14 giorni dal basale.
• Soggetti con una storia di sviluppo di eritema nodoso, se caratterizzato da rash desquamante, durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide, pomalidomide o farmaci simili.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice D)
• Precedente terapia con romidepsin, talidomide o pomalidomide
• Sistema nervoso centrale o interessamento meningeo
• Pazienti che assumono farmaci che portano a un significativo prolungamento dell'intervallo QT
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide