Étude du pomalidomide, de la dexaméthasone et de la romidepsine pour le myélome Rel/Ref (Romi Poma)

Critère d'intégration:

• myélome multiple confirmé histologiquement.
• maladie mesurable telle que définie par > 0,5 g/dL de protéine monoclonale sérique, > 0,1 g/dL de chaînes légères libres sériques, > 0,2 g/24 h d'excrétion urinaire de protéine M et/ou plasmocytome(s) mesurable(s).
• myélome multiple récidivant ou réfractaire tel que défini par la progression de la maladie après un traitement antérieur ou l'absence de réponse au traitement actuellement utilisé
• maladie en rechute ou évolutive après au moins 3 traitements ou schémas thérapeutiques antérieurs pour le myélome multiple.
• réfractaire au bortézomib et au lénalidomide
• >18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance de Karnofsky > 70 %, ou > 60 % en cas d'atteinte osseuse du myélome multiple

• fonctionnement normal des organes et de la moelle, tel que défini ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm3 pour la phase I, > 750 cellules/mm3 pour la phase II
  2. Numération plaquettaire > 75 000/mm3 pour la phase I, > 50 000/mm3 pour la phase II
  3. AST/ SGOT sérique < 3,0 x limites supérieures de la normale
  4. ALT/ SGPT sérique < 3,0 x limite supérieure de la normale
  5. Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  6. Bilirubine totale sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale

• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

  g. Potassium sérique ≥ 3,8 mmol/L h. Magnésium sérique > 1,8 mg/dL

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant le début du ou des médicaments à l'étude et à nouveau 24 heures après la prescription de pomalidomide ( les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours).
• Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie.
• capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de myélome multiple non sécrétoire (pas de protéine monoclonale ou de plasmocytome(s) mesurable(s), de chaînes légères libres et/ou de pic M dans le sang ou l'urine).
• - Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la maladie ne soit indemne depuis ≥ 3 ans.

• Toute anomalie cardiaque connue telle que :

  1. Syndrome du QT long congénital
  2. Intervalle QTc ≥ 480 millisecondes
  3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant C1D1. Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant C1D1 qui sont asymptomatiques et ont eu une évaluation négative du risque cardiaque (test d'effort sur tapis roulant, test d'effort de médecine nucléaire ou échocardiogramme d'effort) depuis l'événement peuvent participer
  4. Autres anomalies importantes de l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
  5. Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. ex., angine canadienne de classe II-IV. Chez tout sujet chez qui il y a un doute, le sujet doit avoir une étude d'imagerie de stress et, si anormal, une angiographie pour définir si oui ou non CAD est présent
  6. Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une CAD est présente ou non.
  7. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe E) et/ou fraction d'éjection <40 % par MUGA ou <50 % par échocardiogramme et/ou IRM ;
  8. Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD) ;
  9. cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes ;
  10. Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à dose stable (depuis au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion ; ou
  11. Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)
• Toute séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
• Toute infection virale ou bactérienne active ou tout problème médical coexistant qui augmenterait considérablement les risques de ce programme de traitement.
• Tout problème médical coexistant ou évaluation de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du pomalidomide.)
• Sujets avec n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou confond la capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 14 jours suivant la date de référence.
• - Sujets ayant des antécédents de développement d'érythème noueux, s'ils sont caractérisés par une éruption cutanée desquamante, tout en prenant du thalidomide, du lénalidomide, du pomalidomide ou des médicaments similaires.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir annexe D)
• Traitement antérieur par romidepsine, thalidomide ou pomalidomide
• Atteinte du système nerveux central ou des méninges
• Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide