此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RO7490677 在骨髓纤维化参与者中的 2 期研究

2021年12月7日 更新者：Hoffmann-La Roche

PRM-151 在原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后 MF（PV 后 MF）或原发性血小板增多症后 MF（ET 后 MF）受试者中的第 2 期前瞻性研究

RO7490677 是一种正在开发的研究药物，可能用于治疗骨髓纤维化 (MF)，这种疾病的骨髓是体内制造血细胞的器官，被纤维化或多余的疤痕组织取代.

本研究的目的是收集有关 RO7490677 是否对 MF 疾病有影响、对 MF 患者是否安全以及耐受性如何的信息。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的第一阶段已经完成。 第一阶段是一项开放标签、西蒙两阶段、第二阶段研究，以确定 RO7490677 的两种不同剂量方案在 PMF 和 ET/PV MF 参与者中的疗效和安全性。 有两个治疗队列，每个队列被分配到两个剂量方案中的一个，接受单药 RO7490677 或 RO7490677 联合 ruxolitinib。 参与者被分配给研究者每周或每四个星期的给药时间表。

第二阶段是一项随机、双盲的第二阶段研究，旨在确定三种不同剂量的 RO7490677 在患有 PMF 和 ET/PV MF 的参与者中的疗效和安全性。 参与者将被随机分配到三种剂量之一：0.3 mg/kg、3.0 mg/kg 或 10 mg/kg 的 RO7490677。 这是 FDA 行业指南草案中定义的自适应设计研究的第二阶段：药物和生物制品的自适应设计临床试验，2010 年 2 月。 根据第 1 阶段的数据，已在第 2 阶段对剂量水平、时间表和方案进行了修改。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba、以色列、4428164
        • Meir Medical Centre
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • 德国
      • Aachen、德国、D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center
  • 意大利
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro、意大利、61122
        • Marche Nord Hospital
  • 法国
      • Paris、法国、75475
        • Hospital Saint-Louis
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 英国
      • London、英国
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015 CE
        • Erasmus Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 参与者在签署知情同意书 (ICF) 时必须年满 18 岁；
  2. 参与者必须自愿签署 ICF；
  3. 参与者必须根据 WHO 诊断标准或 ET/PV MF 后经病理学确诊为 PMF；
  4. 根据 WHO 骨髓纤维化分级至少为 2 级骨髓纤维化；
  5. 根据 IWG -MRT 动态国际预后评分系统的中间 1、中间 -2 或高风险疾病
  6. 必须在第 1 周期第 1 天治疗前 4 周内进行骨髓活检，以确定基线纤维化评分；

  7. 参与者不得基于以下任一情况成为 ruxolitinib 的候选者：

    1. 血小板计数 < 50 x 10e9/L，或
    2. Hgb < 100 g/L，在研究开始前的 12 周内接受了 ≥ 2 个单位的 PRBC，并且对 ruxolitinib 不耐受或反应不足；
  8. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态必须为 0-2。 （附录 F）；
  9. 至少十二个月的预期寿命；
  10. 任何针对骨髓纤维化的 MF 药物治疗（包括研究性治疗）的最后一剂给药与研究入组之间必须至少间隔 4 周；
  11. 由于先前的全身治疗，恢复到≤ 1 级或任何毒性的基线，不包括脱发；
  12. 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为性成熟女性如果 ≤55 岁则至少连续 24 个月未绝经或绝经后至少连续 24 个月或如果 >55 岁则至少连续 12 个月，必须在 4 个月内进行阴性血清妊娠试验在第一次研究药物给药前几周，并且必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法。 方案中概述了适当的避孕方法。
  13. 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求；

  14. 必须具有足够的器官功能，如下所示：

    • ALT (SGPT) 和/或 AST (SGOT) ≤ 3x 正常上限 (ULN)，或 ≤ 4 x ULN（如果经治疗医师判断，认为是由于与 MF 相关的髓外造血 [EMH] );
    • 直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN；或 ≤ 2x ULN（如果根据治疗医师的判断，认为是由于与 MF 相关的 EMH）；
    • 血清肌酐≤ 2.5 mg/dL x ULN。

排除标准：

  1. 白细胞计数 > 25 x 10e9/L 或 > 10% 外周血母细胞；
  2. 最近 3 年内的其他侵袭性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和局部治愈的前列腺癌和宫颈癌除外；
  3. 最近 6 个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或需要药物或机械控制的室性心律失常病史；
  4. 存在活动性严重感染；
  5. 任何严重的、不稳定的医疗或精神状况会阻止（由研究者判断）参与者签署知情同意书或任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她是，这会使参与者处于不可接受的风险参与研究或混淆解释研究数据的能力；
  6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史，或已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；
  7. 骨髓移植以外的器官移植受者；
  8. 怀孕或哺乳期的妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：队列 1 每周
在至少两周内未接受 MF 治疗的参与者将在第 1 周期的第 1、3、5、8、15 和 22 天和第 1 天分配以 10 mg/kg IV 剂量接受单一药物 RO7490677 治疗, 8, 15 和 22 每个随后的 28 天周期为六个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
实验性的：第 1 阶段：每 4 周第 1 组
在至少两周内未接受 MF 治疗的参与者将被分配接受单药 RO7490677 治疗，剂量为 10 mg/kg，在第 1 周期的第 1、3 和 5 天以及随后每个 28 天的第 1 天静脉注射循环六个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
实验性的：第 1 阶段：队列 2 每周
接受至少 12 周稳定剂量 ruxolitinib 且在过去 4 周内脾脏无改善的参与者将被分配接受 RO7490677 联合 ruxolitinib，剂量为 10 mg/kg，在第 1、3、5 天静脉注射第 1 周期的第 8、15 和 22 天以及每个后续 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天，共六个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
药品：芦可替尼
静脉输液
其他名称：
  • 贾卡菲
实验性的：第 1 阶段：第 2 组每 4 周一次
服用稳定剂量鲁索替尼至少 12 周且在过去 4 周内脾脏无改善的参与者将被分配接受 RO7490677 联合鲁索替尼，剂量为 10 mg/kg，在第 1 天、第 3 天和第 3 天静脉注射第 1 周期的第 5 天和每个后续 28 天周期的第 1 天，共六个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
药品：芦可替尼
静脉输液
其他名称：
  • 贾卡菲
实验性的：第 2 阶段：第 1 组 0.3mg/kg 每 4 周一次
参与者将接受单剂 RO7490677 治疗，剂量为 0.3 mg/kg IV，在第 1 周期的第 1、3 和 5 天以及随后的每个 28 天周期的第 1 天进行 60 分钟静脉输注，共 9 个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
实验性的：第 2 阶段：第 2 组 3mg/kg 每 4 周一次
参与者将接受剂量为 3.0 mg/kg 的单药 RO7490677 IV 治疗，在第 1 周期的第 1、3 和 5 天以及随后的每个 28 天周期的第 1 天进行 60 分钟静脉输注，共 9 个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2
实验性的：第 2 阶段：第 3 组 10mg /kg 每 4 周一次
参与者将接受单剂 RO7490677 治疗，剂量为 10 mg/kg IV，在第 1 周期的第 1、3 和 5 天以及随后的每个 28 天周期的第 1 天进行 60 分钟静脉内输注，共 9 个周期。
生物：RO7490677
静脉输液
其他名称：
  • 最初称为 PRM-151，也称为 rhPTX-2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段主要阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：直到并包括完成 6 个周期。每个周期为28天。
ORR 被定义为根据国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 标准有反应的参与者百分比。 这被定义为那些在治疗反应的基线后评估中实现临床改善 (CI)、部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的参与者，或者在连续三个结束时至少具有稳定的疾病 (SD) -循环反应评估（例如 后续周期的第 1 天）同时在疾病稳定期间的任何时间点，骨髓纤维化评分相对于基线改善至少一个等级。
直到并包括完成 6 个周期。每个周期为28天。
第 2 阶段主要阶段：骨髓反应率 (BMRR)
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
反应率定义为根据世界卫生组织 (WHO) 标准，从基线到研究期间的任何时间，骨髓纤维化至少减少一级的参与者百分比。 这是由专家血液病理学家组成的中央裁决小组确定的，对参与者、治疗和活检时间不知情。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
第 1 阶段主要 + 开放标签扩展 (OLE)：ORR
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 6 周期第 29 天（主要阶段）。从第 7 周期第 1 天直至研究中止或研究终止，最多 83 个周期 (OLE)。每个周期为28天。
ORR 被定义为根据 IWG-MRT 标准有反应的参与者的百分比。 这被定义为那些在治疗反应的基线后评估中达到 CI、PR 或 CR 的参与者，或者在三个连续的周期结束反应评估中至少有 SD（例如 后续周期的第 1 天）同时在疾病稳定期间的任何时间点，骨髓纤维化评分相对于基线改善至少一个等级。 在主要阶段取得临床益处的参与者有机会继续接受治疗。 主相中 ORR 的确定在下面的武器描述中概述。 未获益的参与者有机会在 OLE 阶段切换到不同的给药方案。 OLE 阶段中 ORR 的确定在下面的武器描述中概述。
从第 1 周期第 1 天到第 6 周期第 29 天（主要阶段）。从第 7 周期第 1 天直至研究中止或研究终止，最多 83 个周期 (OLE)。每个周期为28天。
第 2 阶段主要 + 开放标签扩展 (OLE)：BMRR
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 9 周期第 29 天（主要阶段）。从第 10 个周期的第 1 天直到研究中止或研究终止，最多 51 个周期 (OLE)。每个周期为28天。
定义为在研究​​期间的任何时间，根据 WHO 标准，骨髓纤维化评分至少降低一级的参与者百分比。 由专家血液病理学家组成的中央裁决小组确定，对参与者、治疗和活检时间不知情。 主要阶段的参与者有机会继续接受治疗（如下列武器描述中所述）。 参与者还可以选择在完成最初分配的治疗的 9 个周期后切换到 OLE 阶段，并接受 PRM-151 10 mg/kg/Q4W（如下臂描述中所述）。
从第 1 周期第 1 天到第 9 周期第 29 天（主要阶段）。从第 10 个周期的第 1 天直到研究中止或研究终止，最多 51 个周期 (OLE)。每个周期为28天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段主要阶段：BMRR
大体时间：基线，第 12 周和第 24 周
骨髓反应被定义为在研究​​期间的任何时候骨髓纤维化评分从基线至少降低一个等级。
基线，第 12 周和第 24 周
第 1 阶段主要阶段：改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表总症状评分 (MPN-SAF TSS) 变化
大体时间：基线，每个周期的开始（从第 2 周期开始）。每个周期为28天。
MPN-SAF TSS 总症状评分是以下 10 项的总和：进食时很快饱胀（早饱）、腹部不适、缺乏活动、注意力不集中、极度疲劳、盗汗、瘙痒、骨痛、发烧和持续 6 个月的意外体重减轻。 MPN-SAF 总症状评分的可能范围为 0 到 100，评分越低越好。 报告的值是相对于基线分数的变化。
基线，每个周期的开始（从第 2 周期开始）。每个周期为28天。
第二阶段主要阶段：BMRR
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
反应率定义为在研究​​期间的任何时间，根据世界卫生组织 (WHO) 的标准，骨髓纤维化至少减少一级的参与者百分比。 这是由专家血液病理学家组成的中央裁决小组确定的，对参与者、治疗和活检时间不知情。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
第 2 阶段主要阶段：BMRR - 通过访问减少骨髓纤维化
大体时间：第 4、7、10 周期的第 1 天和第 9 周期的第 29 天。每个周期为 28 天。
骨髓纤维化评分降低：从基线至少降低一个等级。 根据 WHO 标准（由中央裁决确定）的骨髓纤维化等级。
第 4、7、10 周期的第 1 天和第 9 周期的第 29 天。每个周期为 28 天。
第 2 阶段主要阶段：骨髓改善的持续时间
大体时间：从一个等级的基线第一次下降到恢复到基线水平的时间，直到 28 天周期的第 9 个周期。
反应持续时间定义为从基线首次下降 >= 1 级到恢复到基线水平的时间。
从一个等级的基线第一次下降到恢复到基线水平的时间，直到 28 天周期的第 9 个周期。
第 2 阶段主要阶段：血红蛋白改善
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
血红蛋白改善通过以下参与者的百分比来衡量：红细胞输血独立性（不输血连续 >= 12 周）或红细胞 (RBC) 输血减少 50% >= 连续 12 周或参与者的百分比 >= 10 g/L 和 >= 20 g/L 血红蛋白增加 >= 连续 12 周没有输血（评估的结果参数取决于基线血红蛋白/输血状态）。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
第二阶段主要阶段：改善血小板
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
血小板改善通过以下参与者的百分比来衡量： 血小板输注独立性（不输血 >= 连续 12 周）或血小板输注减少 50% >= 连续 12 周或基线血小板计数加倍 >= 连续 12 周血小板输注或血小板计数 >= 10e9/L 连续 >=12 周 无血小板输注或基线血小板计数加倍 >= 连续 12 周 无血小板输注或血小板计数 >= 25 x 10e9/L 连续 >= 12 周没有血小板输注（评估的结果参数取决于基线血小板状态）。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
第二阶段主要阶段：症状改善
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
症状改善被评估为 MPN-SAF TSS 随着时间的推移从基线减少 50% 的参与者百分比。 MPN-SAF TSS 总症状评分是以下 10 项的总和：进食时很快饱胀（早饱）、腹部不适、缺乏活动、注意力不集中、极度疲劳、盗汗、瘙痒、骨痛、发烧和持续 6 个月的意外体重减轻。 MPN-SAF 总症状评分的可能范围为 0 到 100，评分越低越好。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
第 2 阶段主要阶段：根据 IWG-MRT 标准，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、临床改善 (CI)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 的参与者百分比
大体时间：直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。
最佳总体反应：（CR、PR、CI）、SD 和 PD，根据 IWG-MRT 标准。
直到并包括完成 9 个周期。每个周期为28天。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段主要阶段：最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
Cmax 是观察到的最大 RO7490677 血浆浓度。
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第 1 阶段主要阶段：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
观察到最大血浆浓度的时间。
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第 1 阶段主要阶段：曲线下面积达到最后可测量浓度 (AUC0-last)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
从时间 0 到最后可测量血浆浓度的时间的血浆浓度时间曲线下面积。
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第 1 阶段主要阶段：外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
从 0 时间外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积。
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第一阶段主要阶段：终端消除半衰期 (T1/2)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
RO7490677 的表观末端消除半衰期。
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第一阶段主要阶段：清关 (CL)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
第 1 阶段主要阶段：分布量 (Vd)
大体时间：在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
在周期 (C) 1、2 和 6、第 1 天 (D) 和 C1 D15 上预先给药。每个周期为28天
发生不良事件 (AE) 和输液相关反应 (IRR) 的参与者百分比
大体时间：基线至 6.75 岁
AE 被定义为在临床研究的任何阶段发生的体征、症状或实验室变化所指示的解剖、生理或代谢功能的任何有害、病理或意外变化，无论是否被认为与研究产品相关。 在研究期间恶化的预先存在的条件也被认为是不良事件。 IRR 被认为是特殊关注的不良事件 (AESI)。 分级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版完成的。
基线至 6.75 岁
发生严重不良事件 (SAE) 和导致研究药物停药的 AE 的参与者百分比
大体时间：基线至 6.75 岁
SAE 定义为在导致死亡的任何剂量下发生的任何 AE；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重中断；先天性异常或出生缺陷。 AE 被定义为在临床研究的任何阶段发生的体征、症状或实验室变化所指示的解剖、生理或代谢功能的任何有害、病理或意外变化，无论是否被认为与研究产品相关。 在研究期间恶化的预先存在的条件也被认为是不良事件。 分级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版完成的。
基线至 6.75 岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月10日

研究完成 (实际的)

2020年7月10日

研究注册日期

首次提交

2013年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月5日

首次发布 (估计)

2013年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月7日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (其他标识符：Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅