Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RO7490677:n vaiheen 2 tutkimus myelofibroosia sairastavilla

tiistai 7. joulukuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe 2, prospektiivinen tutkimus PRM-151:stä potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polysytemia vera MF (post-PV MF) tai post-essential trombosytemia MF (post-ET MF)

RO7490677 on tutkimuslääke, jota kehitetään mahdollisesti käytettäväksi myelofibroosin (MF) hoidossa. Kyseessä on sairaus, jossa luuydin, eli verisoluja tuottava elin, korvataan fibroosilla tai ylimääräisellä arpikudoksella. .

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoa siitä, onko RO7490677:llä vaikutusta MF-tautiin, onko se turvallinen MF-potilaille ja kuinka hyvin se on siedetty.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensimmäinen vaihe on valmis. Vaihe 1 oli avoin, Simon kaksivaiheinen, faasi 2 -tutkimus, jossa määritettiin RO7490677:n kahden erilaisen annostusohjelman tehokkuus ja turvallisuus osallistujilla, joilla oli PMF ja ET/PV MF:n jälkeinen. Hoitokohortteja oli kaksi, joista kukin määritettiin jompaankumpaan kahdesta annostusohjelmasta, jotka saivat joko yksittäistä ainetta RO7490677 tai RO7490677 yhdessä ruksolitinibin kanssa. Tutkija määräsi osallistujille viikoittaisen tai neljän viikon välein annettavan annostusohjelman.

Vaihe 2 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen 2 tutkimus, jossa määritetään kolmen eri RO7490677-annoksen tehokkuus ja turvallisuus osallistujilla, joilla on PMF ja ET/PV MF:n jälkeinen. Osallistujat satunnaistetaan saamaan yhtä kolmesta annoksesta: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg tai 10 mg/kg RO7490677:ää. Tämä on adaptiivisen suunnittelututkimuksen toinen vaihe, sellaisena kuin se on määritelty FDA:n luonnoksessa Guidance for Industry: Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics, helmikuu 2010. Vaiheessa 2 on tehty muutoksia annostasoihin, aikatauluun ja hoitoon vaiheen 1 tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Italia, 61122
        • Marche Nord Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Saksa, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita allekirjoitushetkellä Informed Consent Form (ICF);
  2. Osallistujien on allekirjoitettava vapaaehtoisesti ICF;
  3. Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu PMF-diagnoosi WHO:n diagnostisten kriteerien mukaisesti tai ET/PV MF:n jälkeinen;
  4. Vähintään asteen 2 luuydinfibroosi WHO:n luuydinfibroosin luokituksen mukaan;
  5. Keskitaso 1, keskitaso -2 tai korkean riskin sairaus IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring Systemin mukaan
  6. Luuytimen biopsia on tehtävä neljän viikon kuluessa ennen syklin 1 päivän 1 hoitoa fibroosin peruspistemäärän määrittämiseksi;

  7. Osallistujat eivät saa olla ruksolitinibiehdokkaita JOKO:

    1. Verihiutaleiden määrä < 50 x 10e9/L, TAI
    2. Hgb < 100 g/l, ovat saaneet ≥ 2 yksikköä PRBC:tä 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja he eivät siedä ruksolitinibia tai niillä on riittämätön vaste;
  8. Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. (Liite F);
  9. elinajanodote vähintään 12 kuukautta;
  10. Jokaisen myelofibroosin MF-ohjatun lääkehoidon (mukaan lukien tutkimushoidot) viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään neljä viikkoa;
  11. Aiemmista systeemisistä hoidoista johtuvien toksisuuksien toipuminen ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai joka ei ole ollut vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, jos ≤55 vuotta tai 12 kuukautta, jos yli 55 vuotta, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti neljän kuluessa viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Asianmukaiset ehkäisymenetelmät on kuvattu pöytäkirjassa.
  13. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia;

  14. Elinten on toimittava asianmukaisesti, kuten seuraavat seikat osoittavat:

    • ALT (SGPT) ja/tai AST (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 x ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista [EMH] );
    • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; tai ≤ 2x ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä EMH:sta);
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  1. valkosolujen määrä > 25 x 10e9/l tai > 10 % ääreisveren blasteja;
  2. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja paikallinen parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä;
  3. Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia viimeisen 6 kuukauden aikana;
  4. Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen;
  5. Mikä tahansa vakava, epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi (tutkijan arvioiden) osallistujaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, tai mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistua tutkimukseen tai hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja;
  6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio;
  7. Muut elinsiirtojen vastaanottajat kuin luuytimensiirto;
  8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 1 viikoittain
Osallistujat, jotka eivät saaneet MF-hoitoa vähintään kahteen viikkoon, määrätään hoitoon yksittäisellä aineella RO7490677 annoksella 10 mg/kg IV syklin 1 päivinä 1, 3, 5, 8, 15 ja 22 syklin 1 ja 1. päivinä. , 8, 15 ja 22 jokaisesta seuraavasta 28 päivän syklistä kuuden syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 1 4 viikon välein
Osallistujat, jotka eivät saaneet MF-hoitoa vähintään kahteen viikkoon, määrätään hoitoon yksittäisellä aineella RO7490677 annoksella 10 mg/kg laskimoon syklin 1 päivinä 1, 3 ja 5 ja jokaisena seuraavana 28 päivänä 1. sykli kuuden syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 2 viikoittain
Osallistujat, jotka ovat saaneet vakaata ruksolitinibiannosta vähintään 12 viikon ajan, ilman pernan paranemista viimeisen neljän viikon aikana, saavat RO7490677:n yhdessä ruksolitinibin kanssa annoksella 10 mg/kg laskimonsisäisenä päivinä 1, 3, 5 , 8, 15 ja 22 syklistä 1 ja päivät 1, 8, 15 ja 22 jokaisesta seuraavasta 28 päivän syklistä kuuden syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Lääke: Ruksolitinibi
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Jakafi
Kokeellinen: Vaihe 1: Kohortti 2 4 viikon välein
Osallistujat, jotka ovat saaneet vakaan ruksolitinibin annoksen vähintään 12 viikon ajan ilman pernan paranemista viimeisten neljän viikon aikana, saavat RO7490677:n yhdessä ruksolitinibin kanssa annoksella 10 mg/kg laskimonsisäisenä päivinä 1, 3 ja 5 syklistä 1 ja päivä 1 jokaisesta seuraavasta 28 päivän syklistä kuuden syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Lääke: Ruksolitinibi
IV-infuusio
Muut nimet:
  • Jakafi
Kokeellinen: Vaihe 2: Kohortti 1 0,3 mg/kg 4 viikon välein
Osallistujia hoidetaan yksittäisellä aineella RO7490677 annoksella 0,3 mg/kg IV 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivinä 1, 3 ja 5 sekä jokaisena seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 yhdeksän syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Kokeellinen: Vaihe 2: Kohortti 2 3 mg/kg 4 viikon välein
Osallistujia hoidetaan yksittäisellä aineella RO7490677 annoksella 3,0 mg/kg IV annettuna 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivinä 1, 3 ja 5 sekä kunkin seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 yhdeksän syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2
Kokeellinen: Vaihe 2: Kohortti 3 10 mg/kg 4 viikon välein
Osallistujia hoidetaan yksittäisellä aineella RO7490677 annoksella 10 mg/kg IV 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivinä 1, 3 ja 5 sekä jokaisena seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 yhdeksän syklin ajan.
Biologinen: RO7490677
IV-infuusio
Muut nimet:
  • alun perin nimeltään PRM-151 ja tunnettiin myös nimellä rhPTX-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 päävaihe: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka vastasivat IWG-MRT-kriteerien mukaisesti. Tämä määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat kliinisen parannuksen (CI), osittaisen remission (PR) tai täydellisen remission (CR) hoitovasteen perusarvioinnissa TAI joilla oli vähintään stabiili sairaus (SD) kolmena peräkkäisenä hoidon lopussa. -syklin vastearvioinnit (esim. Seuraavan syklin päivä 1) yhdessä luuytimen fibroosipistemäärän paranemisen kanssa suhteessa lähtötasoon vähintään yhdellä asteikolla milloin tahansa stabiilin sairauden aikana.
6 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaiheen 2 päävaihe: luuytimen vastenopeus (BMRR)
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden luuydinfibroosi oli vähentynyt vähintään yhdellä asteella Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan lähtötilanteesta mihin tahansa tutkimuksen aikana. Tämän määritti asiantuntijahematopatologeista koostuva keskuspäätöspaneeli, joka oli sokeutunut osallistujalle, hoidolle ja biopsian ajalle.
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 1 Main + Open-Label Extension (OLE): ORR
Aikaikkuna: Jaksosta 1 päivä 1 kiertoon 6, päivään 29 (päävaihe). Syklistä 7 vuorokaudesta 1 tutkimuksen keskeyttämiseen tai lopettamiseen saakka, enintään 83 sykliä (OLE). Jokainen sykli on 28 päivää.
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka vastasivat IWG-MRT-kriteerien mukaisesti. Tämä määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat CI:n, PR:n tai CR:n hoitovasteen lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa TAI, joilla oli vähintään SD kolmessa peräkkäisessä syklin lopun vastearvioinnissa (esim. Seuraavan syklin päivä 1) yhdessä luuytimen fibroosipistemäärän paranemisen kanssa suhteessa lähtötasoon vähintään yhdellä asteikolla milloin tahansa stabiilin sairauden aikana. Päävaiheessa kliinisen hyödyn saavuttaneilla osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa hoitoa. ORR:n määrittäminen päävaiheessa on kuvattu alla olevassa aseiden kuvauksessa. Osallistujilla, jotka eivät saavuttaneet hyötyä, oli mahdollisuus vaihtaa toiseen annostusaikatauluun OLE-vaiheessa. ORR-arvon määrittäminen OLE-vaiheessa on kuvattu alla olevissa käsivarsien kuvauksissa.
Jaksosta 1 päivä 1 kiertoon 6, päivään 29 (päävaihe). Syklistä 7 vuorokaudesta 1 tutkimuksen keskeyttämiseen tai lopettamiseen saakka, enintään 83 sykliä (OLE). Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 Main + Open-Label Extension (OLE): BMRR
Aikaikkuna: Jaksosta 1 päivä 1 kiertoon 9 päivään 29 (päävaihe). Syklistä 10 päivää 1 tutkimuksen keskeyttämiseen tai lopettamiseen saakka, enintään 51 sykliä (OLE). Jokainen sykli on 28 päivää.
Määritelty niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden luuytimen fibroosipistemäärä pieneni vähintään yhdellä asteella WHO:n kriteerien mukaan milloin tahansa tutkimuksen aikana. Asiantuntevista hematopatologeista koostuvan keskustuomion määrittämänä paneelin, joka on sokaissut osallistujalle, hoidolle ja biopsian ajalle. Päävaiheen osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa hoitoa (kuten alla olevassa aseiden kuvauksessa esitetään). Osallistujilla oli myös mahdollisuus siirtyä OLE-vaiheeseen 9 alun perin määrätyn hoidon syklin jälkeen ja saada PRM-151 10 mg/kg/Q4W (kuten alla olevassa käsien kuvauksessa esitetään).
Jaksosta 1 päivä 1 kiertoon 9 päivään 29 (päävaihe). Syklistä 10 päivää 1 tutkimuksen keskeyttämiseen tai lopettamiseen saakka, enintään 51 sykliä (OLE). Jokainen sykli on 28 päivää.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1 Päävaihe: BMRR
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12 ja 24
Luuytimen vaste määriteltiin luuytimen fibroosin pistemäärän pienenemiseksi vähintään yhdellä asteikolla lähtötasosta milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Lähtötilanne, viikot 12 ja 24
Vaihe 1 päävaihe: Modifioitujen myeloproliferatiivisten kasvainten oireiden arviointilomake Kokonaisoirepisteen (MPN-SAF TSS) muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, jokaisen syklin alku (syklistä 2 eteenpäin). Jokainen sykli on 28 päivää.
MPN-SAF TSS:n oireiden kokonaispistemäärä oli seuraavan 10 kohteen summa: Nopea täyttyminen syödessä (varhainen kylläisyyden tunne), vatsakipu, liikkumattomuus, keskittymishäiriöt, pahin väsymys, yöhikoilu, kutina, luukipu, kuume ja Tahaton painonpudotus viimeiset 6 kuukautta. MPN-SAF:n kokonaisoirepisteen mahdollinen vaihteluväli oli 0–100, jossa alempi pistemäärä oli edullisempi. Raportoidut arvot ovat muutosta peruspisteistä.
Perustaso, jokaisen syklin alku (syklistä 2 eteenpäin). Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 Päävaihe: BMRR
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden luuydinfibroosi oli vähentynyt vähintään yhdellä asteella Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tämän määritti asiantuntijahematopatologeista koostuva keskuspäätöspaneeli, joka oli sokeutunut osallistujalle, hoidolle ja biopsian ajalle.
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 päävaihe: BMRR - Luuydinfibroosin vähentäminen vierailulla
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 4, 7, 10 ja syklissä 9 Päivä 29. Jokainen sykli on 28 päivää.
Luuytimen fibroosipistemäärän lasku: Vähintään yhden asteen lasku lähtötasosta. Luuydinfibroosin asteet WHO:n kriteerien mukaan (määritetty keskuspäätöksellä).
Päivä 1 sykleissä 4, 7, 10 ja syklissä 9 Päivä 29. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 Päävaihe: Luuytimen paranemisen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä yhden asteen laskusta lähtötilanteesta lähtötasolle palaamiseen asti sykliin 9 28 päivän jaksoista.
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä laskemisesta lähtötasosta >= 1 arvosta lähtötasolle palaamiseen.
Ensimmäisestä yhden asteen laskusta lähtötilanteesta lähtötasolle palaamiseen asti sykliin 9 28 päivän jaksoista.
Vaihe 2 Päävaihe: Hemoglobiinin paraneminen
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Hemoglobiinin paranemista mitattiin niiden osallistujien prosenttiosuuksilla, joilla oli: Punasolujen siirtoon riippumaton (ei verensiirtoja >= 12 peräkkäiseen viikkoon) TAI punasolujen (RBC) siirtojen määrä väheni 50 % >= 12 peräkkäisen viikon ajan TAI prosenttiosuus osallistujista, joilla oli >= 10 g/l ja >= 20 g/l hemoglobiinin nousu >= 12 peräkkäisen viikon ajan ilman verensiirtoja (arvioitu tulosparametri riippui hemoglobiinin/verensiirron lähtötilanteesta).
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 Päävaihe: Verihiutaleiden parantaminen
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Verihiutaleiden paranemista mitattiin niiden osallistujien prosenttiosuudella, joilla oli: verihiutaleiden siirrosta riippumaton (ei siirtoja >= 12 peräkkäisen viikon ajan) TAI 50 % vähentynyt verihiutaleiden siirto >= 12 peräkkäisen viikon ajan TAI verihiutaleiden perustason määrä kaksinkertaistui >= 12 peräkkäisen viikon ajan ilman verihiutaleiden siirrot TAI verihiutaleiden määrä > 50 x 10e9/l >=12 peräkkäisen viikon ajan ilman verihiutaleiden siirtoja TAI verihiutaleiden lähtötason kaksinkertaistuminen >= 12 peräkkäisen viikon ajan ilman verihiutaleiden siirtoja TAI verihiutaleiden määrä > 25 x 10e9/l >= 12 peräkkäisen viikon ajan ilman verihiutaleiden siirtoja (arvioitu tulosparametri riippuu verihiutaleiden lähtötilanteesta).
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe 2 päävaihe: oireiden paraneminen
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Oireiden paraneminen arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden MPN-SAF TSS:ssä oli 50 % vähentynyt lähtötasosta ajan myötä. MPN-SAF TSS:n oireiden kokonaispistemäärä oli seuraavan 10 kohteen summa: Nopea täyttyminen syödessä (varhainen kylläisyyden tunne), vatsakipu, liikkumattomuus, keskittymishäiriöt, pahin väsymys, yöhikoilu, kutina, luukipu, kuume ja Tahaton painonpudotus viimeiset 6 kuukautta. MPN-SAF:n kokonaisoirepisteen mahdollinen vaihteluväli oli 0–100, jossa alempi pistemäärä oli edullisempi.
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaiheen 2 päävaihe: prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), kliininen paraneminen (CI), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD) IWG-MRT-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.
Paras kokonaisvaste: (CR, PR, CI), SD ja PD IWG-MRT-kriteerien mukaan.
9 syklin loppuun asti, mukaan lukien. Jokainen sykli on 28 päivää.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1 päävaihe: suurin lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Cmax on suurin havaittu plasman RO7490677-pitoisuus.
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaihe 1 päävaihe: Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Aika, jolloin plasman huippupitoisuus havaittiin.
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaiheen 1 päävaihe: Käyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan plasmapitoisuuteen.
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaiheen 1 päävaihe: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0-ajasta ekstrapoloituna äärettömään.
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaiheen 1 päävaihe: terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
RO7490677:n näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika.
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaihe 1 päävaihe: tyhjennys (CL)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Vaihe 1 päävaihe: Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Ennakkoannostus sykleissä (C) 1, 2 ja 6, päivä (D) 1 ja C1 D15. Jokainen sykli on 28 päivää
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja infuusioon liittyviä reaktioita (IRR)
Aikaikkuna: Perustaso 6,75 vuoteen asti
AE määriteltiin haitalliseksi, patologiseksi tai tahattomaksi muutokseksi anatomisessa, fysiologisessa tai aineenvaihdunnassa, kuten fyysisten merkkien, oireiden tai laboratoriomuutosten osoittavat missä tahansa kliinisen tutkimuksen vaiheessa riippumatta siitä, katsotaanko sen olevan tutkimustuotteeseen liittyvää vai ei. Haittavaikutuksina pidettiin myös olemassa olevia sairauksia, jotka pahenivat tutkimuksen aikana. IRR:n katsottiin olevan erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI). Arviointi suoritettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 mukaan.
Perustaso 6,75 vuoteen asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja haittavaikutuksia, jotka johtavat lääketutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso 6,75 vuoteen asti
SAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmeni millä tahansa annoksella ja johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä toimintakyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika. AE määriteltiin haitalliseksi, patologiseksi tai tahattomaksi muutokseksi anatomisessa, fysiologisessa tai aineenvaihdunnassa, kuten fyysisten merkkien, oireiden tai laboratoriomuutosten osoittavat missä tahansa kliinisen tutkimuksen vaiheessa riippumatta siitä, katsotaanko sen olevan tutkimustuotteeseen liittyvää vai ei. Haittavaikutuksina pidettiin myös olemassa olevia sairauksia, jotka pahenivat tutkimuksen aikana. Arviointi suoritettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 mukaan.
Perustaso 6,75 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Muu tunniste: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta. Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/). Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa