Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af RO7490677 hos deltagere med myelofibrose

7. december 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase 2, prospektiv undersøgelse af PRM-151 hos forsøgspersoner med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi Vera MF (post-PV MF) eller post-essentiel trombocytæmi MF (post-ET MF)

RO7490677 er et forsøgslægemiddel, der er ved at blive udviklet til mulig brug i behandlingen af ​​myelofibrose (MF), en sygdom, hvor knoglemarven, som er det organ i kroppen, der laver blodceller, erstattes af fibrose eller overskydende arvæv. .

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle information om, hvorvidt RO7490677 har en effekt på MF-sygdommen, om det er sikkert hos patienter med MF, og hvor godt det tolereres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 af denne undersøgelse er afsluttet. Trin 1 var et åbent, Simon to-trins, fase 2-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​to forskellige dosisskemaer af RO7490677 hos deltagere med PMF og post ET/PV MF. Der var to behandlingskohorter, der hver blev tildelt en af ​​to dosisplaner, der modtog enten enkeltstof RO7490677 eller RO7490677 i kombination med ruxolitinib. Deltagerne blev tildelt en ugentlig eller hver fjerde uge doseringsplan af investigator.

Fase 2 er et randomiseret, dobbeltblindt fase 2-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​tre forskellige doser af RO7490677 hos deltagere med PMF og post ET/PV MF. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre doser: 0,3 mg/kg, 3,0 mg/kg eller 10 mg/kg RO7490677. Dette er anden fase af en adaptiv designundersøgelse som defineret i FDA Draft Guidance for Industry: Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics, februar 2010. Ændringer af dosisniveauer, tidsplan og kur er blevet foretaget i trin 2 baseret på data fra trin 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2A5
        • Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • The Princess Margaret Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's and St. Thomas' Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-2800
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hospital Saint-Louis
  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Centre
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Centre
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pesaro, Italien, 61122
        • Marche Nord Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • University Medical Center Rwth Aachen
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Academic Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF);
  2. Deltagere skal frivilligt underskrive en ICF;
  3. Deltagerne skal have en patologisk bekræftet diagnose af PMF i henhold til WHO's diagnostiske kriterier eller post ET/PV MF;
  4. Mindst grad 2 marvsfibrose i henhold til WHO Grading of Bone Marrow Fibrosis;
  5. Intermediate-1, intermediate -2 eller højrisikosygdom i henhold til IWG -MRT Dynamic International Prognostic Scoring System
  6. En knoglemarvsbiopsi skal udføres inden for fire uger før behandling af cyklus 1 dag 1 for at fastslå baseline fibrose-score;

  7. Deltagerne må ikke være kandidater til ruxolitinib baseret på ENTEN:

    1. Blodpladeantal < 50 x 10e9/L, ELLER
    2. Hgb < 100 g/L, har modtaget ≥ 2 enheder PRBC i de 12 uger før studiestart, og har været intolerant over for eller haft utilstrækkelig respons på ruxolitinib;
  8. Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2. (Bilag F);
  9. Forventet levetid på mindst tolv måneder;
  10. Der skal være gået mindst fire uger mellem den sidste dosis af enhver MF-rettet lægemiddelbehandling for myelofibrose (inklusive undersøgelsesterapier) og studieindskrivningen;
  11. Genopretning til ≤ Grad 1 eller baseline af enhver toksicitet som følge af tidligere systemiske behandlinger, ekskl. alopeci;
  12. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, hvis ≤55 år eller 12 måneder, hvis >55 år, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for fire uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen. Passende præventionsmetoder er beskrevet i protokollen.
  13. Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav;

  14. Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

    • ALT (SGPT) og/eller ASAT (SGOT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 4 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering menes at skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis [EMH] relateret til MF );
    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering antages at skyldes EMH relateret til MF);
    • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Antal hvide blodlegemer > 25 x 10e9/L eller > 10 % perifere blodblaster;
  2. Andre invasive maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft og lokaliseret helbredt prostata- og livmoderhalskræft;
  3. Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder;
  4. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion;
  5. Enhver alvorlig, ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der (som vurderet af efterforskeren) ville forhindre deltageren i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormaliteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun var at deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen;
  6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion;
  7. Andre organtransplanterede modtagere end knoglemarvstransplantationer;
  8. Kvinder, der er gravide eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1: Kohorte 1 Ugentligt
Deltagere, der ikke modtog nogen behandling for MF i mindst to uger, vil blive tildelt behandling med enkeltstof RO7490677 i en dosis på 10 mg/kg IV på dag 1, 3, 5, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1 , 8, 15 og 22 af hver efterfølgende 28-dages cyklus i seks cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Eksperimentel: Trin 1: Kohorte 1 hver 4. uge
Deltagere, der ikke modtog nogen behandling for MF i mindst to uger, vil blive tildelt behandling med enkeltmiddel RO7490677 i en dosis på 10 mg/kg indgivet IV på dag 1, 3 og 5 i cyklus 1 og dag 1 på hver efterfølgende 28 dag cyklus i seks cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Eksperimentel: Trin 1: Kohorte 2 Ugentligt
Deltagere på en stabil dosis af ruxolitinib i mindst 12 uger uden forbedring af milten i løbet af de sidste fire uger vil blive tildelt RO7490677 i kombination med ruxolitinib i en dosis på 10 mg/kg administreret IV på dag 1, 3, 5 , 8, 15 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15 og 22 i hver efterfølgende 28-dages cyklus i seks cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Medicin: Ruxolitinib
IV infusion
Andre navne:
  • Jakafi
Eksperimentel: Trin 1: Kohorte 2 hver 4. uge
Deltagere på en stabil dosis af ruxolitinib i mindst 12 uger uden forbedring af milten i løbet af de sidste fire uger vil blive tildelt RO7490677 i kombination med ruxolitinib i en dosis på 10 mg/kg indgivet IV på dag 1, 3 og 5 af cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus i seks cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Medicin: Ruxolitinib
IV infusion
Andre navne:
  • Jakafi
Eksperimentel: Trin 2: Kohorte 1 0,3 mg/kg hver 4. uge
Deltagerne vil blive behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dosis på 0,3 mg/kg IV indgivet som en 60 minutters intravenøs infusion på dag 1, 3 og 5 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus i ni cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Eksperimentel: Trin 2: Kohorte 2 3 mg/kg hver 4. uge
Deltagerne vil blive behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dosis på 3,0 mg/kg IV indgivet som en 60 minutters intravenøs infusion på dag 1, 3 og 5 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus i ni cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2
Eksperimentel: Trin 2: Kohorte 3 10 mg/kg hver 4. uge
Deltagerne vil blive behandlet med enkeltmiddel RO7490677 i en dosis på 10 mg/kg IV indgivet som en 60 minutters intravenøs infusion på dag 1, 3 og 5 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus i ni cyklusser.
Biologisk: RO7490677
IV infusion
Andre navne:
  • oprindeligt kaldet PRM-151, og også kendt som rhPTX-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 Hovedfase: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Frem til og med afslutning af 6 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et svar i henhold til kriterierne for International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Dette blev defineret som de deltagere, der opnåede klinisk forbedring (CI), delvis remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) ved en post-baseline vurdering af behandlingsrespons ELLER havde mindst stabil sygdom (SD) i tre på hinanden følgende slutninger - cyklusresponsvurderinger (f.eks. Dag 1 i den efterfølgende cyklus) i forbindelse med forbedring af knoglemarvsfibrose-score i forhold til baseline med mindst én grad på et hvilket som helst tidspunkt i perioden med stabil sygdom.
Frem til og med afslutning af 6 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: Knoglemarvsresponsrate (BMRR)
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Responsraten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en reduktion i knoglemarvsfibrose med mindst én grad i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier fra baseline til et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Dette blev bestemt af et centralt bedømmelsespanel af eksperthæmatopatologer, blindet for deltager, behandling og tidspunkt for biopsi.
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Trin 1 Main + Open-Label Extension (OLE): ORR
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 op til cyklus 6, dag 29 (Hovedfase). Fra cyklus 7 dag 1 op til studieafbrydelse eller studieafslutning, op til 83 cyklusser (OLE). Hver cyklus er 28 dage.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et svar i henhold til IWG-MRT-kriterierne. Dette blev defineret som de deltagere, der opnåede CI, PR eller CR ved en post-baseline vurdering af behandlingsrespons ELLER havde mindst SD i tre på hinanden følgende end-of-cycle responsvurderinger (f. Dag 1 i den efterfølgende cyklus) i forbindelse med forbedring af knoglemarvsfibrose-score i forhold til baseline med mindst én grad på et hvilket som helst tidspunkt i perioden med stabil sygdom. Deltagere, der opnåede et klinisk udbytte i hovedfasen, havde mulighed for at forblive i behandling. Bestemmelsen af ​​ORR i hovedfasen er skitseret i våbenbeskrivelsen nedenfor. Deltagere, der ikke opnåede en fordel, havde mulighed for at skifte til en anden doseringsplan i OLE-fasen. Bestemmelsen af ​​ORR i OLE-fasen er skitseret i armbeskrivelserne nedenfor.
Fra cyklus 1 dag 1 op til cyklus 6, dag 29 (Hovedfase). Fra cyklus 7 dag 1 op til studieafbrydelse eller studieafslutning, op til 83 cyklusser (OLE). Hver cyklus er 28 dage.
Trin 2 Main + Open-Label Extension (OLE): BMRR
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 op til cyklus 9 dag 29 (hovedfase). Fra cyklus 10 dag 1 op til studieafbrydelse eller studieafslutning, op til 51 cyklusser (OLE). Hver cyklus er 28 dage.
Defineret som procentdelen af ​​deltagere med en reduktion i knoglemarvsfibrose-score med mindst én karakter i henhold til WHO-kriterier på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Som bestemt af et centralt bedømmelsespanel af eksperthæmatopatologer, blindet for deltager, behandling og tidspunkt for biopsi. Deltagerne i hovedfasen havde mulighed for at forblive i behandling (som skitseret i armbeskrivelsen nedenfor). Deltagerne havde også mulighed for at skifte til OLE-fasen efter at have gennemført 9 cyklusser af den oprindeligt tildelte behandling og modtage PRM-151 10 mg/kg/Q4W (som beskrevet i armbeskrivelsen nedenfor).
Fra cyklus 1 dag 1 op til cyklus 9 dag 29 (hovedfase). Fra cyklus 10 dag 1 op til studieafbrydelse eller studieafslutning, op til 51 cyklusser (OLE). Hver cyklus er 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 Hovedfase: BMRR
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og 24
Knoglemarvsrespons blev defineret som en reduktion i knoglemarvsfibrose-score med mindst én grad fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Baseline, uge ​​12 og 24
Fase 1 Hovedfase: Modificerede myeloproliferative neoplasmer Symptomvurderingsskema Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) Ændringer
Tidsramme: Basislinje, begyndelsen af ​​hver cyklus (cyklus 2 og frem). Hver cyklus er 28 dage.
MPN-SAF TSS samlede symptomscore var summen af ​​følgende 10 punkter: Fyldes hurtigt op, når du spiser (tidlig mæthed), ubehag i maven, inaktivitet, koncentrationsproblemer, værste træthed, nattesved, kløe, knoglesmerter, feber og Utilsigtet vægttab sidste 6 måneder. MPN-SAF Total Symptom Score havde et muligt interval på 0 til 100, hvor en lavere score var mere gunstig. De rapporterede værdier er ændringen fra baseline-scores.
Basislinje, begyndelsen af ​​hver cyklus (cyklus 2 og frem). Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: BMRR
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en reduktion i knoglemarvsfibrose med mindst én grad i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Dette blev bestemt af et centralt bedømmelsespanel af eksperthæmatopatologer, blindet for deltager, behandling og tidspunkt for biopsi.
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: BMRR - Reduktion af knoglemarvsfibrose ved besøg
Tidsramme: Dag 1 på cyklus 4, 7, 10 og cyklus 9 Dag 29. Hver cyklus er 28 dage.
Reduktion i knoglemarvsfibrose-score: Reduktion af mindst én grad fra baseline. Knoglemarvsfibroseklasser i henhold til WHO-kriterier (som bestemt ved central bedømmelse).
Dag 1 på cyklus 4, 7, 10 og cyklus 9 Dag 29. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: Varighed af knoglemarvsforbedring
Tidsramme: Fra første fald fra baseline på én klasse til tidspunktet for tilbagevenden til baseline-niveauer, op til cyklus 9 af 28-dages cyklusser.
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden fra første fald fra baseline >= 1 grad til tidspunktet for tilbagevenden til baseline-niveauer.
Fra første fald fra baseline på én klasse til tidspunktet for tilbagevenden til baseline-niveauer, op til cyklus 9 af 28-dages cyklusser.
Fase 2 Hovedfase: Hæmoglobinforbedring
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Hæmoglobinforbedring blev målt ved procentdelen af ​​deltagere med: Transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (ingen transfusioner i >= 12 på hinanden følgende uger) ELLER 50 % reduktion i røde blodlegemer (RBC) transfusioner i >= 12 på hinanden følgende uger ELLER procentdel af deltagere med >= 10 g/l og >= 20 g/l stigning i hæmoglobin i >= 12 på hinanden følgende uger uden transfusioner (udfaldsparameter vurderet var afhængig af baseline hæmoglobin/transfusionsstatus).
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: Blodpladeforbedring
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Blodpladeforbedring blev målt ved procentdelen af ​​deltagere med: Trombocyttransfusionsuafhængighed (ingen transfusioner i >= 12 på hinanden følgende uger) ELLER 50 % reduktion i blodpladetransfusioner i >= 12 på hinanden følgende uger ELLER fordobling af baseline trombocyttal i >= 12 på hinanden følgende uger uden trombocyttransfusioner ELLER trombocyttal > 50 x 10e9/L i >=12 på hinanden følgende uger uden blodpladetransfusioner ELLER fordobling af baseline trombocyttal i >= 12 på hinanden følgende uger uden blodpladetransfusioner ELLER trombocyttal > 25 x 10e9/L i >= 12 uger i træk uden blodpladetransfusioner (vurderet resultatparameter afhænger af baseline trombocytstatus).
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: Symptomforbedring
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Symptomforbedring blev vurderet som procentdelen af ​​deltagere med 50 % reduktion i MPN-SAF TSS fra baseline over tid. MPN-SAF TSS samlede symptomscore var summen af ​​følgende 10 punkter: Fyldes hurtigt op, når du spiser (tidlig mæthed), ubehag i maven, inaktivitet, koncentrationsproblemer, værste træthed, nattesved, kløe, knoglesmerter, feber og Utilsigtet vægttab sidste 6 måneder. MPN-SAF Total Symptom Score havde et muligt interval på 0 til 100, hvor en lavere score var mere gunstig.
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Fase 2 Hovedfase: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR), klinisk forbedring (CI), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) i henhold til IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.
Bedste overordnede respons: (CR, PR, CI), SD og PD i henhold til IWG-MRT-kriterierne.
Til og med afslutning af 9 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 Hovedfase: Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Cmax er den maksimalt observerede RO7490677 plasmakoncentration.
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Fase 1 Hovedfase: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration blev observeret.
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Fase 1 Hovedfase: Areal under kurven op til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidst målelige plasmakoncentration.
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Fase 1 Hovedfase: Areal under koncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0-tid ekstrapoleret til uendelig.
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Trin 1 Hovedfase: Halveringstid for terminaleliminering (T1/2)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Tilsyneladende terminal halveringstid for RO7490677.
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Fase 1 Hovedfase: Clearance (CL)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Fase 1 Hovedfase: Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Præ-dosis på cyklus(C) 1, 2 og 6, dag(D) 1 og C1 D15. Hver cyklus er 28 dage
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AE'er) og infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er)
Tidsramme: Baseline op til 6,75 år
En AE blev defineret som enhver skadelig, patologisk eller utilsigtet ændring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeret af fysiske tegn, symptomer eller laboratorieændringer, der forekommer i en hvilken som helst fase af en klinisk undersøgelse, uanset om den anses for at være produktrelateret til undersøgelse eller ej. Eksisterende tilstande, som forværredes under undersøgelsen, blev også betragtet som uønskede hændelser. IRR'er blev anset for at være bivirkninger af særlig interesse (AESI). Bedømmelse blev afsluttet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Baseline op til 6,75 år
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering af medicin
Tidsramme: Baseline op til 6,75 år
En SAE blev defineret som enhver AE, der opstod ved en hvilken som helst dosis, der resulterede i døden; var livstruende; nødvendig hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelser; en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; en medfødt anomali eller fødselsdefekt. En AE blev defineret som enhver skadelig, patologisk eller utilsigtet ændring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeret af fysiske tegn, symptomer eller laboratorieændringer, der forekommer i en hvilken som helst fase af en klinisk undersøgelse, uanset om den anses for at være produktrelateret til undersøgelse eller ej. Eksisterende tilstande, som forværredes under undersøgelsen, blev også betragtet som uønskede hændelser. Bedømmelse blev afsluttet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Baseline op til 6,75 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2013

Først opslået (Skøn)

13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO42355
  • PRM-151G-101 (Anden identifikator: Promedior, Inc.)
  • 2015-001718-80 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner